Romatoit artritte geleneksel ateroskleroz risk faktörleri olmadan da insülin direnci gelişmekte ve bu durum mevcut inflamasyona bağlanmaktadır. Romatoid artritte artmış mortalite vardır ve kardiyovasküler hastalıklar RA'deki artmış morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. Geleneksel risk faktörleri RA'deki artmış KVH oranını yeterli biçimde açıklamamaktadır. Bu hasta grubunda inflamasyonun tetikledigi insülin direnci bir hipotez olabilir. Inflamatuar markirlarin birçoğunun plazma düzeyleri insülin direnci ve KVH riski ile ilişkili bulunmuştur. Adiponektin adipositlerden sekrete edilen ve deneysel çalışmalarda antiaterojenik ve anti-inflamatuar özelligi gösterilen bir proteindir. Hipoadiponektinemi insülin direncine neden olur ve aterogenezi hızlandırır. Bu çalışmada adiponektinin RA hastalarındaki insülin direnci ve hastalık aktivitesi ile ilişkisini incelemeyi amaçladık. Bu çalışmamız randomize ve kontrollü kesitsel bir çalışmadır. Değişik derecelerde hastalık aktivitesine sahip 51 Romatoid artrit hastası ve 30 sağlıklı kontrol çalışmaya dahil edildi. Diyabetik hastalar, hiperlipidemik hastalar, bozulmuş açlık glukozu mevcut hastalar, VKI> 30kg/m2 olan hastalar, romatoid artrit dışında kronik inflamatuar hastalığı mevcut olanlar çalışma dışı bırakıldı. Çalışmaya dahil edilen hastaların hiçbiri insülin etkisini bozduğu bilinen ilaç kullanmıyordu. Hastaların hiçbirinde yakin zamanda geçirilmiş akut hastalık hikayesi ya da sistemik hastalığa ait klinik kanıt mevcut değildi. Çalışmaya alınan RA hasta ve kontrol grubunda yas, cinsiyet ve vKI bakımından fark yoktu. Romatoid artrit hasta grubunda HOMA-IR ile saptanan insülin direnci ve CCA IMK anlamlı olarak daha yüksek iken adiponektin düzeyleri anlamlı olarak daha düşük bulundu. Insülin direnci ile adiponektin arasında negatif korelasyon saptandı. Ayıca adiponektin ile DAS 28 ile saptanan hastalık aktivitesi arasında da negatif korelasyon saptandı. Romatoid artrit hastalarında inflamasyona bağlı insülin direnci geliştiği daha önceki çalışmalarda gösterilmiştir. Ancak, RA'li hastalarda adiponektinin azaldığını ve adiponektinin hastalık aktivitesi ile negatif korelasyon gösterdiğini belirten ilk çalışmadır. Bu çalışmanın sonucunda RA hastalarında inflamasyonun baskılanması yanında insülin direncini azaltan ajanların (tiazolidenedionlar gibi) kullanıldığı taktirde, adiponektinin gen ekspresyonunu artırıcı etkisinden dolayı insülin direncini azaltarak ve adiponektin düzeyini artırarak uzun dönemde görülebilecek ateroskleroza bağlı kardiyovasküler hastalıklardan mortalitenin azaltılabileceğini düşünüyoruz. Anahtar Kelimeler: Romatoid artrit, infiamasyon, insülin direnci, hastalık aktivitesi, adiponektin.
Insulin resistance develops in Rheumatoid Arhritis (RA) without traditional atherosclerotic risk factors. This condition is associated with inflammation. There is higher mortality in RA patients and cardiovascular diseases are associated with this higher mortality and morbidity in RA patients. Traditional risk factors can not explain this higher cardiovascular disease (CVD) ratio in RA patients. In these patients inflammation induced insulin resistance might be a hypothesis. The level of most inflammatory markers are associated with insulin resistance and risk of CVD. Adiponectin is a protein compound secreted by adipocyte, has anti-atherogenic and anti-inflammatory effect which is shown in experimental trials. Hypoadiponectinemia causes insulin resistance and accelerated athero genesis. In this study, we aimed to search the relation of adiponectin both with insulin resistance and disease activity in RA patients. Our study is a randomised controlled study. 51 RA patients which have varied degrees of disease activity and 30 normal controls were enrolled to the study. Patients that are diabetic, dislipidemic and impaired fasting glukose, body mass index>30/kg/m2 and chronic inflammatory disease except RA were excluded. None of the patients were using drugs that have an effect on insulin activity. None of the patients had acute disease history or systemic disease and their clinical manifestations. There were no differences between RA patients and control group according to age, sex and body mass index. In RA patients while insulin resistance that was detected with HOMA-IR method and CCA IMK was significantly higher, levels of adiponectin were significantly lower. There was a negative correlation between insulin resistance and adiponectin levels. In addition there was a negative correlation between adiponectin and disease activity that was calculated by using DAS 28 disease activity score. Previous studies have shown that inflammation may induce and increase insulin resistance in RA patients. This is the first study which demonstrate that adiponectin is decreased in RA patients and negatively correlated with the disease activity. As a resuIt of this study, we think that the mortality from CVD associated with atherosclerosis which could be seen in the course of the disease may be decreased, if the agents which suppresses inflammation and decrease insulin resistance were used together in RA patients. The thiazolidinedion derivatives which increase the gene expression of adiponeetin may be a good candidate for this. Keywords: Rheumatoid arthritis, infiammation, insulin resistance, disease activity, adiponectin.
Tez (Tıpta Uzmanlık) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, 2005.
Kaynakça var.
Romatoit artritte geleneksel ateroskleroz risk faktörleri olmadan da insülin direnci gelişmekte ve bu durum mevcut inflamasyona bağlanmaktadır. Romatoid artritte artmış mortalite vardır ve kardiyovasküler hastalıklar RA'deki artmış morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. Geleneksel risk faktörleri RA'deki artmış KVH oranını yeterli biçimde açıklamamaktadır. Bu hasta grubunda inflamasyonun tetikledigi insülin direnci bir hipotez olabilir. Inflamatuar markirlarin birçoğunun plazma düzeyleri insülin direnci ve KVH riski ile ilişkili bulunmuştur. Adiponektin adipositlerden sekrete edilen ve deneysel çalışmalarda antiaterojenik ve anti-inflamatuar özelligi gösterilen bir proteindir. Hipoadiponektinemi insülin direncine neden olur ve aterogenezi hızlandırır. Bu çalışmada adiponektinin RA hastalarındaki insülin direnci ve hastalık aktivitesi ile ilişkisini incelemeyi amaçladık. Bu çalışmamız randomize ve kontrollü kesitsel bir çalışmadır. Değişik derecelerde hastalık aktivitesine sahip 51 Romatoid artrit hastası ve 30 sağlıklı kontrol çalışmaya dahil edildi. Diyabetik hastalar, hiperlipidemik hastalar, bozulmuş açlık glukozu mevcut hastalar, VKI> 30kg/m2 olan hastalar, romatoid artrit dışında kronik inflamatuar hastalığı mevcut olanlar çalışma dışı bırakıldı. Çalışmaya dahil edilen hastaların hiçbiri insülin etkisini bozduğu bilinen ilaç kullanmıyordu. Hastaların hiçbirinde yakin zamanda geçirilmiş akut hastalık hikayesi ya da sistemik hastalığa ait klinik kanıt mevcut değildi. Çalışmaya alınan RA hasta ve kontrol grubunda yas, cinsiyet ve vKI bakımından fark yoktu. Romatoid artrit hasta grubunda HOMA-IR ile saptanan insülin direnci ve CCA IMK anlamlı olarak daha yüksek iken adiponektin düzeyleri anlamlı olarak daha düşük bulundu. Insülin direnci ile adiponektin arasında negatif korelasyon saptandı. Ayıca adiponektin ile DAS 28 ile saptanan hastalık aktivitesi arasında da negatif korelasyon saptandı. Romatoid artrit hastalarında inflamasyona bağlı insülin direnci geliştiği daha önceki çalışmalarda gösterilmiştir. Ancak, RA'li hastalarda adiponektinin azaldığını ve adiponektinin hastalık aktivitesi ile negatif korelasyon gösterdiğini belirten ilk çalışmadır. Bu çalışmanın sonucunda RA hastalarında inflamasyonun baskılanması yanında insülin direncini azaltan ajanların (tiazolidenedionlar gibi) kullanıldığı taktirde, adiponektinin gen ekspresyonunu artırıcı etkisinden dolayı insülin direncini azaltarak ve adiponektin düzeyini artırarak uzun dönemde görülebilecek ateroskleroza bağlı kardiyovasküler hastalıklardan mortalitenin azaltılabileceğini düşünüyoruz. Anahtar Kelimeler: Romatoid artrit, infiamasyon, insülin direnci, hastalık aktivitesi, adiponektin.
Insulin resistance develops in Rheumatoid Arhritis (RA) without traditional atherosclerotic risk factors. This condition is associated with inflammation. There is higher mortality in RA patients and cardiovascular diseases are associated with this higher mortality and morbidity in RA patients. Traditional risk factors can not explain this higher cardiovascular disease (CVD) ratio in RA patients. In these patients inflammation induced insulin resistance might be a hypothesis. The level of most inflammatory markers are associated with insulin resistance and risk of CVD. Adiponectin is a protein compound secreted by adipocyte, has anti-atherogenic and anti-inflammatory effect which is shown in experimental trials. Hypoadiponectinemia causes insulin resistance and accelerated athero genesis. In this study, we aimed to search the relation of adiponectin both with insulin resistance and disease activity in RA patients. Our study is a randomised controlled study. 51 RA patients which have varied degrees of disease activity and 30 normal controls were enrolled to the study. Patients that are diabetic, dislipidemic and impaired fasting glukose, body mass index>30/kg/m2 and chronic inflammatory disease except RA were excluded. None of the patients were using drugs that have an effect on insulin activity. None of the patients had acute disease history or systemic disease and their clinical manifestations. There were no differences between RA patients and control group according to age, sex and body mass index. In RA patients while insulin resistance that was detected with HOMA-IR method and CCA IMK was significantly higher, levels of adiponectin were significantly lower. There was a negative correlation between insulin resistance and adiponectin levels. In addition there was a negative correlation between adiponectin and disease activity that was calculated by using DAS 28 disease activity score. Previous studies have shown that inflammation may induce and increase insulin resistance in RA patients. This is the first study which demonstrate that adiponectin is decreased in RA patients and negatively correlated with the disease activity. As a resuIt of this study, we think that the mortality from CVD associated with atherosclerosis which could be seen in the course of the disease may be decreased, if the agents which suppresses inflammation and decrease insulin resistance were used together in RA patients. The thiazolidinedion derivatives which increase the gene expression of adiponeetin may be a good candidate for this. Keywords: Rheumatoid arthritis, infiammation, insulin resistance, disease activity, adiponectin.