Senil demansın en yaygın nedeni olan Alzheimer hastalığı (AH), kısa süreli hafızanın bozulmaya başlamasıyla karakterize, progresif nörolojik bir hastalıktır. Yapılan çalışmalarda NSAİİ' lerin (Non steroidal antiinflamatuar ilaçlar) AH'nin oluşumunu ve ilerlemesini önlemede olumlu etkileri görülmüş fakat etki mekanizması tam olarak açıklanamamıştır. AH'nin oluşmasında en önemli etyolojik faktörlerden birisi yaştır. Biz de bu bilgilerin ışığında, yaşlı ratlarda NSAİİ arasında yer alan selektif COX (siklooksijenaz) inhibitörü nimesulid ve non-selektif COX inhibitörü ibuprofenin subkronik uygulanmasıyla NMDAR (N-metil-D-aspartat reseptörü) subunitlerinden NR2A (N-metil-D-aspartat 2A subuniti) ve NR2B (N-metil-D-aspartat 2B subuniti) konsantrasyonlarının nasıl etkilendiğini incelemeyi amaçladık. Yaşlı ratlar (16 aylık) kontrol, nimesulid verilen grup ve ibuprofen verilen grup olmak üzere 3 gruba ayrıldı. 8 hafta süre ile kontrol grubuna serum fizyolojik, diğer gruplara nimesulid ve ibuprofen verildi. Bu sürenin sonunda hayvanlar dekapite edilerek hipokampüsleri çıkarıldı ve NR2A ve NR2B subunitleri Western Blot yöntemi ile çalışıldı. NR2A reseptör konsantrasyonunda kontrol grubu ile karşılaştırıldığında nimesulid grubunda % 14'lük bir artış, ibuprofen grubunda ise % 17'lik bir azalma görüldü, fakat her 3 grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanamadı (p>0.05). NR2B reseptör konsantrasyonunda kontrol grubu ile karşılaştırıldığında nimesulid grubunda % 18'lük bir artış, ibuprofen grubunda ise % 5'lik bir azalma görüldü, fakat her 3 grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanamadı (p>0.05). Bu verilerin ışığında NSAİİ'ların yaşlı bireylerde kognitif fonksiyonda sağladığı iyileşmenin mekanizmasını NMDAR konsantrasyon değişimine bağlamak mümkün olmamıştır. Ancak bu sonuç NSAİİ kullanım süresi, dozu ve kullanılan ajanın özellikleriyle ilişkili olabilir. Bu çalışma, NSAİİ'lerin daha yüksek dozda ve daha uzun süre uygulanması ile tekrarlanırsa farklı sonuçlar elde edilebilir. Ayrıca bu çalışmada Alzheimer'lı bir beyin ile değil yaşlı bir beyin ile çalışıldı. Dolayısıyla amiloid plaklar ve nörofibriller yumaklar ve büyük olasılıkla artmış COX-2 expresyonu yoktu. NSAİİ'lerin AH'ında kognitif fonksiyona etkisi göz önüne alınırsa, bu çalışmanın Alzheimer'lı ratlarla tekrarlanmasının aydınlatıcı olabileceği düşünülmüştür. Anahtar kelimeler: COX, NMDA reseptörleri, NSAİİ, COX inhibitörleri, kognitif fonksiyon.
Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of senile dementia. It is a progressive neurological condition characterized at the begining by short-term memory impairment. Some previous studies showed that NSAID's (Non steroidal antiinflammatory drugs) may prevent establishment and progression of AD, but the mechanism of action is still unclear. One of the most important ethological factors is ageing. The aim of our study was to determine how does subchronic administiration of nimesulid which is a selective COX inhibitor drug and ibuprofen which is a non selective COX inhibitor drug effect concentrations of NR2A and NR2B which are NMDAR subtypes. The aged rats were divided into three groups as control group, nimesulid group and ibuprofen group. For an eight week period the control group was given saline and the other groups were given nimesulid and ibuprofen orally. At the end of this period the rats were decapitated and their hippocampuses were exctracted. Than NR2A and NR2B subunits were assessed by Western Blotting analysis. NR2A receptor concentrations were found to be increased by % 14 in the nimesulide group and reduced by % 17 in the ibuprofen group compared to the control group. NR2B receptor concentrations were found to be increased by % 18 in the nimesulide group compared to the control group. But, the differences between three groups were not statistically significant (p>0.05). According to our results we can not conclude that the mechanism of action of NSAID's on the improvement of cognitive functions in the elderly people is the changes in the concentration of NMDAR. If the study is rearranged with higher dose and long term administration of NSAID or with another NSAID different results might be found. Moreover, in this study we studied an aged brain but not a brain with AD, so amiloid plaques, nörofibrillary tangles and probably increased COX-2 expression were not present. Considering the effects of NSAIDs on the cognitive functions in AD, this study can be reorganized by using rats with AD, may be more illustrative. Keywords: COX, NMDA receptors, NSAID's, COX inhibitors, cognitive function.
Tez (Tıpta Uzmanlık) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Biyokimya Anabilim Dalı, 2006.
Kaynakça var.
Senil demansın en yaygın nedeni olan Alzheimer hastalığı (AH), kısa süreli hafızanın bozulmaya başlamasıyla karakterize, progresif nörolojik bir hastalıktır. Yapılan çalışmalarda NSAİİ' lerin (Non steroidal antiinflamatuar ilaçlar) AH'nin oluşumunu ve ilerlemesini önlemede olumlu etkileri görülmüş fakat etki mekanizması tam olarak açıklanamamıştır. AH'nin oluşmasında en önemli etyolojik faktörlerden birisi yaştır. Biz de bu bilgilerin ışığında, yaşlı ratlarda NSAİİ arasında yer alan selektif COX (siklooksijenaz) inhibitörü nimesulid ve non-selektif COX inhibitörü ibuprofenin subkronik uygulanmasıyla NMDAR (N-metil-D-aspartat reseptörü) subunitlerinden NR2A (N-metil-D-aspartat 2A subuniti) ve NR2B (N-metil-D-aspartat 2B subuniti) konsantrasyonlarının nasıl etkilendiğini incelemeyi amaçladık. Yaşlı ratlar (16 aylık) kontrol, nimesulid verilen grup ve ibuprofen verilen grup olmak üzere 3 gruba ayrıldı. 8 hafta süre ile kontrol grubuna serum fizyolojik, diğer gruplara nimesulid ve ibuprofen verildi. Bu sürenin sonunda hayvanlar dekapite edilerek hipokampüsleri çıkarıldı ve NR2A ve NR2B subunitleri Western Blot yöntemi ile çalışıldı. NR2A reseptör konsantrasyonunda kontrol grubu ile karşılaştırıldığında nimesulid grubunda % 14'lük bir artış, ibuprofen grubunda ise % 17'lik bir azalma görüldü, fakat her 3 grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanamadı (p>0.05). NR2B reseptör konsantrasyonunda kontrol grubu ile karşılaştırıldığında nimesulid grubunda % 18'lük bir artış, ibuprofen grubunda ise % 5'lik bir azalma görüldü, fakat her 3 grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanamadı (p>0.05). Bu verilerin ışığında NSAİİ'ların yaşlı bireylerde kognitif fonksiyonda sağladığı iyileşmenin mekanizmasını NMDAR konsantrasyon değişimine bağlamak mümkün olmamıştır. Ancak bu sonuç NSAİİ kullanım süresi, dozu ve kullanılan ajanın özellikleriyle ilişkili olabilir. Bu çalışma, NSAİİ'lerin daha yüksek dozda ve daha uzun süre uygulanması ile tekrarlanırsa farklı sonuçlar elde edilebilir. Ayrıca bu çalışmada Alzheimer'lı bir beyin ile değil yaşlı bir beyin ile çalışıldı. Dolayısıyla amiloid plaklar ve nörofibriller yumaklar ve büyük olasılıkla artmış COX-2 expresyonu yoktu. NSAİİ'lerin AH'ında kognitif fonksiyona etkisi göz önüne alınırsa, bu çalışmanın Alzheimer'lı ratlarla tekrarlanmasının aydınlatıcı olabileceği düşünülmüştür. Anahtar kelimeler: COX, NMDA reseptörleri, NSAİİ, COX inhibitörleri, kognitif fonksiyon.
Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of senile dementia. It is a progressive neurological condition characterized at the begining by short-term memory impairment. Some previous studies showed that NSAID's (Non steroidal antiinflammatory drugs) may prevent establishment and progression of AD, but the mechanism of action is still unclear. One of the most important ethological factors is ageing. The aim of our study was to determine how does subchronic administiration of nimesulid which is a selective COX inhibitor drug and ibuprofen which is a non selective COX inhibitor drug effect concentrations of NR2A and NR2B which are NMDAR subtypes. The aged rats were divided into three groups as control group, nimesulid group and ibuprofen group. For an eight week period the control group was given saline and the other groups were given nimesulid and ibuprofen orally. At the end of this period the rats were decapitated and their hippocampuses were exctracted. Than NR2A and NR2B subunits were assessed by Western Blotting analysis. NR2A receptor concentrations were found to be increased by % 14 in the nimesulide group and reduced by % 17 in the ibuprofen group compared to the control group. NR2B receptor concentrations were found to be increased by % 18 in the nimesulide group compared to the control group. But, the differences between three groups were not statistically significant (p>0.05). According to our results we can not conclude that the mechanism of action of NSAID's on the improvement of cognitive functions in the elderly people is the changes in the concentration of NMDAR. If the study is rearranged with higher dose and long term administration of NSAID or with another NSAID different results might be found. Moreover, in this study we studied an aged brain but not a brain with AD, so amiloid plaques, nörofibrillary tangles and probably increased COX-2 expression were not present. Considering the effects of NSAIDs on the cognitive functions in AD, this study can be reorganized by using rats with AD, may be more illustrative. Keywords: COX, NMDA receptors, NSAID's, COX inhibitors, cognitive function.