Tenoksikam nonsteroid antiinflamatuvar bir ilaçtır (NSAİİ). Bu ilacın eliminasyonu tamamen karaciğerde olmaktadır. NSAİİ ile ilgili karaciğer hasarları bildirilmiştir. İlacın karaciğere olan etkileri histolojik, immunohistokimyasal ve biyokimyasal yöntemler kullanılarak değerlendirildi. Deney grupları; her grupta 10 sıçan olmak üzere, kontrol (Grup I), tenoksikam 10 mg/kg/gün (Grup II), 20 mg/kg/gün (Grup III), 40 mg/kg/gün (Grup IV) şeklinde düzenlendi. 10 gün boyunca devam edilen deney sonunda, sıçanların karaciğer dokuları ketamin-ksilazin anestezisi altında alındı. Alınan doku parçalarının bir kısmı histolojik ve immunohistokimayasal değerlendirme için %10'luk nötral formaldehit içerisine, diğer kısmı ise biyokimyasal çalışma için fosfat tamponu içerisine alındı. Çalışmanın sonunda, 10 mg/kg tenoksikam verilen gruba ait histolojik bulgularımızda karaciğerdeki yapısal hasarın kontrol grubuna göre arttığı tespit edildi ve bu artışs istatistiksel olarak anlamlıydı. 20 mg/kg tenoksikam verilen gruba ait histolojik bulgularda ise hasarlanmanın bir miktar daha arttığı belirlendi. 40 mg/kg tenoksikam verilen grupta hasarlanma daha ciddi boyutta idi. İmmunohistokimyasal bulgularımızda ise boyanma şiddeti yine doza bağımlı olarak artmaktaydı bu artış iNOS reseptörlerinin arttığını ve NO düzeylerinin artışını göstermektedir. Biyokimyasal bulgularda kontrol grubu ile 10 ve 20 mg/kg tenoksikam verilen gruplar arasında SOD ve MDA düzeylerinin doza bağımlı olarak istatistiksel açıdan anlamlı ölçüde arttığı görüldü. Deneyde gözlediğimiz kontrol grubundaki çok az miktardaki immun boyanmanın deney gruplarında dozla birlikte artış göstermesi, iNOS reseptör miktarıyla birlikte NO'in arttığını gösterir. Bu durum NO'in artıs gösteren dozlarda zararlı olduğu göstermektedir. Sonuç olarak bu ajanın doza bağlı olarak karaciğer dokusunda hasar meydana getirdiğini ve bunun lipit peroksidasyon yönünde olduğunu söyleyebiliriz. Anahtar Kelimeler : Sıçan, karaciğer, NSAİİ, tenoksikam, iNOS.
Tenoxicam is a nonsteroid antiinflamatory drug (NSAID). Elimination of this drug occurs completely in liver. Damages reported related with NSAIDs. The effects of tenoxicam on liver evaluated via histology, immunohistochemistry and biochemical analyses. Experiment groups designed as control (Group I), tenoxicam (10 mg/kg/day) (Group II), tenoxicam (20 mg/kg/day) (Group III), tenoxicam (40 mg/kg/day) (Group IV). Rats' liver tissues taken by ketamine-xylasine anesthesia at the end of ten days. Some parts of the tissues taken to the %10 neutral formaline when the others to the phosphate buffered saline for the biochemical studies. At the end of our study, damage in the liver tissues increased significantly in the 10 mg/kg tenoxicam group than the control group. The damage increased more in the 20 mg/kg tenoxicam group. The damage was serious in the 40 mg/kg tenoxicam group. Immunohistochemical studies showed staining levels increased dependent on the dose. This increases proof iNOS receptors and so NO levels increased at the experiment groups. Biochemical findings showed statistically significant increase at SOD and MDA levels in 10 and 20 mg/kg tenoxicam given groups than the control group. Increase of the minimal immune staining in the control group at given groups showed NO levels increases with the iNOS receptors. These data shows NO causes damage with the increasing doses. Consequently, we can say tenoxicam causes dose dependent damage in liver tissue with lipid peroxidation. Keywords : Rat, liver, NSAID, tenoxicam, iNOS.
Tez (Yüksek Lisans) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, 2007.
Kaynakça var.
Tenoksikam nonsteroid antiinflamatuvar bir ilaçtır (NSAİİ). Bu ilacın eliminasyonu tamamen karaciğerde olmaktadır. NSAİİ ile ilgili karaciğer hasarları bildirilmiştir. İlacın karaciğere olan etkileri histolojik, immunohistokimyasal ve biyokimyasal yöntemler kullanılarak değerlendirildi. Deney grupları; her grupta 10 sıçan olmak üzere, kontrol (Grup I), tenoksikam 10 mg/kg/gün (Grup II), 20 mg/kg/gün (Grup III), 40 mg/kg/gün (Grup IV) şeklinde düzenlendi. 10 gün boyunca devam edilen deney sonunda, sıçanların karaciğer dokuları ketamin-ksilazin anestezisi altında alındı. Alınan doku parçalarının bir kısmı histolojik ve immunohistokimayasal değerlendirme için %10'luk nötral formaldehit içerisine, diğer kısmı ise biyokimyasal çalışma için fosfat tamponu içerisine alındı. Çalışmanın sonunda, 10 mg/kg tenoksikam verilen gruba ait histolojik bulgularımızda karaciğerdeki yapısal hasarın kontrol grubuna göre arttığı tespit edildi ve bu artışs istatistiksel olarak anlamlıydı. 20 mg/kg tenoksikam verilen gruba ait histolojik bulgularda ise hasarlanmanın bir miktar daha arttığı belirlendi. 40 mg/kg tenoksikam verilen grupta hasarlanma daha ciddi boyutta idi. İmmunohistokimyasal bulgularımızda ise boyanma şiddeti yine doza bağımlı olarak artmaktaydı bu artış iNOS reseptörlerinin arttığını ve NO düzeylerinin artışını göstermektedir. Biyokimyasal bulgularda kontrol grubu ile 10 ve 20 mg/kg tenoksikam verilen gruplar arasında SOD ve MDA düzeylerinin doza bağımlı olarak istatistiksel açıdan anlamlı ölçüde arttığı görüldü. Deneyde gözlediğimiz kontrol grubundaki çok az miktardaki immun boyanmanın deney gruplarında dozla birlikte artış göstermesi, iNOS reseptör miktarıyla birlikte NO'in arttığını gösterir. Bu durum NO'in artıs gösteren dozlarda zararlı olduğu göstermektedir. Sonuç olarak bu ajanın doza bağlı olarak karaciğer dokusunda hasar meydana getirdiğini ve bunun lipit peroksidasyon yönünde olduğunu söyleyebiliriz. Anahtar Kelimeler : Sıçan, karaciğer, NSAİİ, tenoksikam, iNOS.
Tenoxicam is a nonsteroid antiinflamatory drug (NSAID). Elimination of this drug occurs completely in liver. Damages reported related with NSAIDs. The effects of tenoxicam on liver evaluated via histology, immunohistochemistry and biochemical analyses. Experiment groups designed as control (Group I), tenoxicam (10 mg/kg/day) (Group II), tenoxicam (20 mg/kg/day) (Group III), tenoxicam (40 mg/kg/day) (Group IV). Rats' liver tissues taken by ketamine-xylasine anesthesia at the end of ten days. Some parts of the tissues taken to the %10 neutral formaline when the others to the phosphate buffered saline for the biochemical studies. At the end of our study, damage in the liver tissues increased significantly in the 10 mg/kg tenoxicam group than the control group. The damage increased more in the 20 mg/kg tenoxicam group. The damage was serious in the 40 mg/kg tenoxicam group. Immunohistochemical studies showed staining levels increased dependent on the dose. This increases proof iNOS receptors and so NO levels increased at the experiment groups. Biochemical findings showed statistically significant increase at SOD and MDA levels in 10 and 20 mg/kg tenoxicam given groups than the control group. Increase of the minimal immune staining in the control group at given groups showed NO levels increases with the iNOS receptors. These data shows NO causes damage with the increasing doses. Consequently, we can say tenoxicam causes dose dependent damage in liver tissue with lipid peroxidation. Keywords : Rat, liver, NSAID, tenoxicam, iNOS.