Parkinson, 45-50 yaş üstü bireyleri etkileyen en yaygın nörodejeneratif hastalıklardan biridir. Hastalığın kesin sebebi henüz bilinmemekle birlikte son yıllarda yapılan çalışmalar inflamasyonun hastalığın patolojisinde etkili olduğunu göstermiştir. İnflamasyonla seyreden hastalıklarda kemokin ve kemokin reseptörlerinin çok önemli rolü bulunmaktadır. Kemokinler lökositlerin kandan dokuya geçişine, inflamasyonun bulunduğu yerde birikimine ve aktivasyonuna yol açar. Parkinson hastalığı tanısı konmuş bireyler ile CCR5(-A32), CCR2(-64 V>I), RANTES (-28 C>G), MCP-1(-2518 A>G) ve IL-8 (-251 A>T) polimorfizmleri arasındaki ilişkiyi araştırmak amacıyla, hasta (n=30) ve kontrol bireylerde (n=60) PCR-RFLP yöntemi ile polimorfizm taraması yapılmıştır. RANTES -28C>G polimorfizmi, hastaların %12.5'inde gözlenirken, kontrol grubundaki bireylerin hiçbirinde gözlenmemiştir. 30 Parkinson hastasının 3'ü (%10) C alleli için heterezigot, 3'ü (%10) homozigot olarak belirlenmiş, kontrol grubunun ise tamamı normal (%100) olarak bulunmuştur. Hasta ve kontrol grubu genotip frekansı açısından istatistiksel olarak değerlendirildiğinde anlamlı bir farklılık tesbit edilmiştir (p=0). Genin promotor bölgesinde meydana gelen bu polimorfizmin, proteinin ekspresyon seviyesinde ve bunun sonucunda inflamatuar yanıtta artışa sebep olduğu bilinmektedir. Çalışılan diğer genler ile ilgili olarak, genotip ve allel frekansı açısından istatistiksel bir anlam bulunamamıştır. Isparta populasyonunda Parkinson hastalığının MCP-1, CCR5, CCR2, RANTES ve IL-8 genlerindeki polimorfizmler ile ilişkisini araştırdığımız bu çalışmanın Türk populasyonu frekansını belirlemeye yardımcı olacağı kanaatindeyiz. Anahtar Kelimeler : Parkinson Hastalığı, Kemokin ve kemokin reseptörleri, inflamasyon, polimorfizm.
Parkinson disease is one of the most common neurodegenerative diseases affecting people over age of 45-50. However certain cause of the disease stil unknown, recent studies showed that inflammation could be effective of patogenesis of the disease. Chemokines and chemokine receptors play important factor with inflammatory diseases. Chemokines mediates passing of leukocytes from blood to tissue, gathering and activation in the inflammation site. While RANTES -28C>G polimorphism was not observed in control group, 12,5 percent of patient group showed difference. 3 of 30 patients (10%) is heterozygous for allel C, 3 is homozygous (10%). All control group is normal (100%). Patient and control group showed statistically significiant difference for both genotype and allele frequency (p=0). its known that polymorphism in the promoter region makes rise for expression of the protein, consequently rise in the inflammatory response. About the other genes we studied, there was no significiant difference for genotype and allele frequency. We conclude that this polymorphism study in the region of Isparta about relation of -7, CCR5, CCR2, RANTES and IL-8 polymorphisms with disease will help determining frequency of Turkish population. Keywords : Parkinson disease, Chemokine and chemokine receptors, inflammation, polymorphism.
Tez (Yüksek Lisans) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, 2007.
Kaynakça var.
Parkinson, 45-50 yaş üstü bireyleri etkileyen en yaygın nörodejeneratif hastalıklardan biridir. Hastalığın kesin sebebi henüz bilinmemekle birlikte son yıllarda yapılan çalışmalar inflamasyonun hastalığın patolojisinde etkili olduğunu göstermiştir. İnflamasyonla seyreden hastalıklarda kemokin ve kemokin reseptörlerinin çok önemli rolü bulunmaktadır. Kemokinler lökositlerin kandan dokuya geçişine, inflamasyonun bulunduğu yerde birikimine ve aktivasyonuna yol açar. Parkinson hastalığı tanısı konmuş bireyler ile CCR5(-A32), CCR2(-64 V>I), RANTES (-28 C>G), MCP-1(-2518 A>G) ve IL-8 (-251 A>T) polimorfizmleri arasındaki ilişkiyi araştırmak amacıyla, hasta (n=30) ve kontrol bireylerde (n=60) PCR-RFLP yöntemi ile polimorfizm taraması yapılmıştır. RANTES -28C>G polimorfizmi, hastaların %12.5'inde gözlenirken, kontrol grubundaki bireylerin hiçbirinde gözlenmemiştir. 30 Parkinson hastasının 3'ü (%10) C alleli için heterezigot, 3'ü (%10) homozigot olarak belirlenmiş, kontrol grubunun ise tamamı normal (%100) olarak bulunmuştur. Hasta ve kontrol grubu genotip frekansı açısından istatistiksel olarak değerlendirildiğinde anlamlı bir farklılık tesbit edilmiştir (p=0). Genin promotor bölgesinde meydana gelen bu polimorfizmin, proteinin ekspresyon seviyesinde ve bunun sonucunda inflamatuar yanıtta artışa sebep olduğu bilinmektedir. Çalışılan diğer genler ile ilgili olarak, genotip ve allel frekansı açısından istatistiksel bir anlam bulunamamıştır. Isparta populasyonunda Parkinson hastalığının MCP-1, CCR5, CCR2, RANTES ve IL-8 genlerindeki polimorfizmler ile ilişkisini araştırdığımız bu çalışmanın Türk populasyonu frekansını belirlemeye yardımcı olacağı kanaatindeyiz. Anahtar Kelimeler : Parkinson Hastalığı, Kemokin ve kemokin reseptörleri, inflamasyon, polimorfizm.
Parkinson disease is one of the most common neurodegenerative diseases affecting people over age of 45-50. However certain cause of the disease stil unknown, recent studies showed that inflammation could be effective of patogenesis of the disease. Chemokines and chemokine receptors play important factor with inflammatory diseases. Chemokines mediates passing of leukocytes from blood to tissue, gathering and activation in the inflammation site. While RANTES -28C>G polimorphism was not observed in control group, 12,5 percent of patient group showed difference. 3 of 30 patients (10%) is heterozygous for allel C, 3 is homozygous (10%). All control group is normal (100%). Patient and control group showed statistically significiant difference for both genotype and allele frequency (p=0). its known that polymorphism in the promoter region makes rise for expression of the protein, consequently rise in the inflammatory response. About the other genes we studied, there was no significiant difference for genotype and allele frequency. We conclude that this polymorphism study in the region of Isparta about relation of -7, CCR5, CCR2, RANTES and IL-8 polymorphisms with disease will help determining frequency of Turkish population. Keywords : Parkinson disease, Chemokine and chemokine receptors, inflammation, polymorphism.