İnflamasyon birçok nörodejeneratif hastalığın patogenezinde rol oynar. Normal yaşlanma sürecinde hem sistematik olarak hem de santral sinir sisteminde (SSS) kronik bir inflamasyon olayı meydana gelmektedir. NSAİİ.lar, siklooksijenaz (COX) enzimini inhibe ederek inflamasyonu azaltmaktadır ve sonuç olarak pro-inflamatuar prostoglandinlerin (PG) üretimini sınırlandırmaktadır. Diğer taraftan aspirin ile sağlanan COX inhibisyonuna bağlı proinflamatuar sitokin inhibisyonunun C vitamini tarafından desteklendiği öne sürülmüştür. Hipokampüsde yaygın olarak bulunan ve öğrenme ve hafızada etkili olduğu düşünülen N metil-D-aspartat reseptörlerinin (NMDAR) ve nikotinik asetil kolin reseptörleridir (nAChR). Biz de bu bilgilerin ışığında, yaşlı sıçanlarda NSAİİ arasında yer alan aspirinin kronik uygulanmasıyla NMDAR (N-metil- D-aspartat reseptörü) subunitlerinden NR2A (N-metil-D aspartat 2A subuniti) ve NR2B (N-metil-D-aspartat 2B subuniti) konsantrasyonu ve nikotinik asetilkolin reseptörü (nAChR) izoformlarından .7 , .4.2 konsantrasyonunun nasıl etkilendiğini ve mekansal hafızaya etkilerini incelemeyi amaçladık. Yaşlı sıçanlar (16-18 aylık) kontrol, asetil salisilik asit (ASA) verilen grup ve C vitamini verilen grup ve ASA+C vitamini verilen grup olmak üzere 4 gruba ayrıldı. 10 hafta süre ile kontrol grubuna serum fizyolojik, diğer gruplara ASA ve C vitamini oral gavaj ile verildi. Bu sürenin sonunda hayvanlar Morris su labirentinde eğitim ve öğrenme testine tabi tutuldu ve dekapite edilerek hipokampüsleri çıkarıldı. Hipokampüs homojenatlarında NR2A, NR2B subunitleri ve nAChR .7 , .4.2 izoformları Western Blot yöntemi ile çalışıldı. Morris su labirentinde karşılaştırılan öğrenme süreleri ve hedef kadranda geçen süre açısından ASA+C vitamini grubunda istatistiksel olarak anlamlı fark elde edilmiştir (p<0,05). NR2A reseptör expresyonu için her 4 grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmazken (p>0,05), NR2B reseptör expresyonu ASA+C grubunda %47.lik bir artış (p<0,05) saptanmıştır. nAChR .7 izoformu ise yine ASA+C vitamini ve ASA grubunda sırasıyla %43 ve %33.lük artış (p<0,05) saptanmıştır. nAChR .4.2 izoformları açısından kontrol grubu ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanamamıştır. Bu verilerin ışığında NSAİİ.ların antioksidan bir vitamin olan C vitamini ile yaşlı sıçanlarda kavrama fonksiyonda iyileşme sağladığı ve bu etkiyi ise NR2B expresyonu ve nAChR .7 izoformu expresyonu artışı ile sağladığını söylemek mümkündür.
Anahtar Kelimeler: Asetil salisilik asit, Mekansal hafıza, NMDAR, nAChR.
Inflammation plays a part in patogenezis of many neurodejenerative disordes. At normal ageing process chronic inflammation status takes place systematically and at the central nervous system. NSAİDs inhibits COX enzyme and limits the proinflammatory PG production. On the otherhand COX inhibition which is obtained by the aspirin is supported by vitamin C supplementation. NMDARs and nACHRs are thought to be effective at learning and memory process. According to this data we administer chronic acetyl salisilic acid to aged rats and determine the effects of acetyl salisilic acid on spatial memory and effects on subunit concentration of NMDARs; NR2A and NR2B and nAChRs; .7 , .4.2 isoforms. The aged rats (16-18 months) were divided into four groups as control group, acetyl salisilic acid (ASA) group, Vitamin C group and ASA+C group. For an ten weeks the control group was given saline and the other groups were given ASA and vitamin C by oral gavage. At the end of this period the rats were trained at the Morris water maze and tested at the end of training. Their hippocampi were exctracted. Than NR2A, NR2B subunits and nAChR .7 , .4.2 isoforms were assessed by Western Blotting analysis. Escape latencies and time spent at the target quadrant of groups were compared and data of ASA+C group was statistically significant (p<0,05). NR2A expression of the groups were not statistically significant but NR2B expression of ASA+C group were compared to control group and %47 of increase were determined and this data was statistically significant (p<0,05). Expression of nAChR .7 isoform of ASA+C and ASA groups were increased (respectively %43 and %33) and these data were statistically significant. When compared with the control group, expression of nAChR .4.2 isoform were not altered and was not statistically significant (p>0,05). In conclusion we find out that NSAİDs with an antioxidant vitamin C develops cognitive performans at aged rats and this effect should be related to the increase of expression of NMDARs and .7 isoform of nAChR.
Keywords: Acetyl salisilic acid, spatial memory, NMDAR
Tez (Tıpta Uzmanlık) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalı, 2009.
Kaynakça var.
İnflamasyon birçok nörodejeneratif hastalığın patogenezinde rol oynar. Normal yaşlanma sürecinde hem sistematik olarak hem de santral sinir sisteminde (SSS) kronik bir inflamasyon olayı meydana gelmektedir. NSAİİ.lar, siklooksijenaz (COX) enzimini inhibe ederek inflamasyonu azaltmaktadır ve sonuç olarak pro-inflamatuar prostoglandinlerin (PG) üretimini sınırlandırmaktadır. Diğer taraftan aspirin ile sağlanan COX inhibisyonuna bağlı proinflamatuar sitokin inhibisyonunun C vitamini tarafından desteklendiği öne sürülmüştür. Hipokampüsde yaygın olarak bulunan ve öğrenme ve hafızada etkili olduğu düşünülen N metil-D-aspartat reseptörlerinin (NMDAR) ve nikotinik asetil kolin reseptörleridir (nAChR). Biz de bu bilgilerin ışığında, yaşlı sıçanlarda NSAİİ arasında yer alan aspirinin kronik uygulanmasıyla NMDAR (N-metil- D-aspartat reseptörü) subunitlerinden NR2A (N-metil-D aspartat 2A subuniti) ve NR2B (N-metil-D-aspartat 2B subuniti) konsantrasyonu ve nikotinik asetilkolin reseptörü (nAChR) izoformlarından .7 , .4.2 konsantrasyonunun nasıl etkilendiğini ve mekansal hafızaya etkilerini incelemeyi amaçladık. Yaşlı sıçanlar (16-18 aylık) kontrol, asetil salisilik asit (ASA) verilen grup ve C vitamini verilen grup ve ASA+C vitamini verilen grup olmak üzere 4 gruba ayrıldı. 10 hafta süre ile kontrol grubuna serum fizyolojik, diğer gruplara ASA ve C vitamini oral gavaj ile verildi. Bu sürenin sonunda hayvanlar Morris su labirentinde eğitim ve öğrenme testine tabi tutuldu ve dekapite edilerek hipokampüsleri çıkarıldı. Hipokampüs homojenatlarında NR2A, NR2B subunitleri ve nAChR .7 , .4.2 izoformları Western Blot yöntemi ile çalışıldı. Morris su labirentinde karşılaştırılan öğrenme süreleri ve hedef kadranda geçen süre açısından ASA+C vitamini grubunda istatistiksel olarak anlamlı fark elde edilmiştir (p<0,05). NR2A reseptör expresyonu için her 4 grup arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmazken (p>0,05), NR2B reseptör expresyonu ASA+C grubunda %47.lik bir artış (p<0,05) saptanmıştır. nAChR .7 izoformu ise yine ASA+C vitamini ve ASA grubunda sırasıyla %43 ve %33.lük artış (p<0,05) saptanmıştır. nAChR .4.2 izoformları açısından kontrol grubu ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanamamıştır. Bu verilerin ışığında NSAİİ.ların antioksidan bir vitamin olan C vitamini ile yaşlı sıçanlarda kavrama fonksiyonda iyileşme sağladığı ve bu etkiyi ise NR2B expresyonu ve nAChR .7 izoformu expresyonu artışı ile sağladığını söylemek mümkündür.
Anahtar Kelimeler: Asetil salisilik asit, Mekansal hafıza, NMDAR, nAChR.
Inflammation plays a part in patogenezis of many neurodejenerative disordes. At normal ageing process chronic inflammation status takes place systematically and at the central nervous system. NSAİDs inhibits COX enzyme and limits the proinflammatory PG production. On the otherhand COX inhibition which is obtained by the aspirin is supported by vitamin C supplementation. NMDARs and nACHRs are thought to be effective at learning and memory process. According to this data we administer chronic acetyl salisilic acid to aged rats and determine the effects of acetyl salisilic acid on spatial memory and effects on subunit concentration of NMDARs; NR2A and NR2B and nAChRs; .7 , .4.2 isoforms. The aged rats (16-18 months) were divided into four groups as control group, acetyl salisilic acid (ASA) group, Vitamin C group and ASA+C group. For an ten weeks the control group was given saline and the other groups were given ASA and vitamin C by oral gavage. At the end of this period the rats were trained at the Morris water maze and tested at the end of training. Their hippocampi were exctracted. Than NR2A, NR2B subunits and nAChR .7 , .4.2 isoforms were assessed by Western Blotting analysis. Escape latencies and time spent at the target quadrant of groups were compared and data of ASA+C group was statistically significant (p<0,05). NR2A expression of the groups were not statistically significant but NR2B expression of ASA+C group were compared to control group and %47 of increase were determined and this data was statistically significant (p<0,05). Expression of nAChR .7 isoform of ASA+C and ASA groups were increased (respectively %43 and %33) and these data were statistically significant. When compared with the control group, expression of nAChR .4.2 isoform were not altered and was not statistically significant (p>0,05). In conclusion we find out that NSAİDs with an antioxidant vitamin C develops cognitive performans at aged rats and this effect should be related to the increase of expression of NMDARs and .7 isoform of nAChR.
Keywords: Acetyl salisilic acid, spatial memory, NMDAR