Asetaminofen, dünya çapında yaygın şekilde kullanılan ateş düşürücü ve ağrı kesici ilaçlardan biridir. Fakat bu ilacın karaciğerde hasarlanma yaparak yetmezliğe yol açtığına dair çok sayıda çalışma vardır. Melatonin bilinen en güçlü antioksidanlardan olan bir hormundur. Karnozin güçlü antioksidan özellikleri gösterilmiş bir dipeptiddir. Yapmış olduğumuz bu çalışmada; asetaminofenin, sıçanların karaciğer dokusunda meydana getirdiği yapısal değişikliklere, karnozin ve melatoninin etkilerini karşılaştırmayı amaçladık. 48 adet Wistar albino dişi rat rastgele 6 eşit gruba bolündü. Gruplar; Kontrol, Asetaminofen (1 g/kg, i.p, tek doz), Melatonin (10 mg/kg, i.p, tek doz), Karnozin (250 mg/kg, i.p., tek doz), Asetaminofen + Melatonin ve Asetaminofen + Karnozin olacak şekilde planlandı. Deney sonunda serum Total Antioksidan Status (TAS), Total Oksidan Status (TOS) değerleri ölçüldü ve Oksidatif Stres İndeksi (OSİ) değerleri hesaplandı. Karaciğer dokularının histolojik incelemesi yapıldı ve immünohistokimyasal olarak karaciğerde indüklenebilir Nitrik Oksit Sentaz (iNOS) enzimi miktarına bakıldı. Histolojik olarak, Asetaminofen grubunda sıçan karaciğer dokusunda oluşan santral ven çevresi nekrozun ve hasarlanmanın; Asetaminofen+Melatonin ve Asetaminofen+Karnozin gruplarında belirgin azalma gösterdiği gözlemlendi. iNOS enzim miktarının Asetaminofen grubunda çok fazla boyanma göstererek, artış gösterdiği gorüldü. Asetaminofen+Karnozin ve Asetaminofen+Melatonin gruplarında boyanma miktarı, Kontrol grubuna göre artmış olmasına rağmen, Asetaminofen grubuna göre daha az miktarda olduğu tespit edildi. Asetaminofen grubunda meydana gelen TOS ve OSİ artışının, diğer gruplarda istatistiksel olarak anlamlı derecede azalma gösterdiği gözlendi. Bu azalış miktarı, Asetaminofen+Karnozin grubunda diğer gruplara göre daha fazlaydı. Sonuç olarak; yüksek doz asetaminofenin rat karaciğer dokusu üzerine olan toksik etkilerinin önlenmesinde karnozinin düzeltici etkilerinin melatonine göre daha fazla olduğu sonucuna ulaştık.
Acetaminofen, is the most common using pain and fever reducing medical agent worlwide. But there is a lot of study, suggesting this medicine makes suffering of liver via liver damage. Melatonin, which is a famous powerful antioxidant, is a hormone. Carnosine is a powerful antioxidant dipeptide. In our study; our goal was to compare melatonin and carnosine for their effects on Acetaminophen's damage onrat liver tissue. 48 Wistar albino female rats were randomly divided into six equal groups. Groups planned as: Control, Acetaminophen (1 g/kg, i.p. , single dose), Melatonin (10 mg/kg, i.p., single dose), Carnozine (250 mg/kg, i.p., single dose), Acetaminophen+Melatonin and Asetaminofen+Carnozine. At the end of the study; Serum Total Oksidant Status (TOS) and Total Antioxidant Status (TAS) levels measured and Oxidative Stress İndex (OSİ) values calculated. Liver tissue samplesexamined histologically and the amount of liver tissue's induceble Nitric Oxide Sentase (iNOS) enzime, examined immunohistochemically. In histological exammination; damage and sentrolobuler necrozis in the rat liver tissues of the Acetaminophen group's, decreased in the Asetaminophen+Melatonin and the Asetaminophen+Carnosine groups, distinctly. In the Acetaminophen group, iNOS receptor range increased. In the Acetaminophen+Melatonin and the Asetaminophen+Carnosine groups, a little more staining were present when compared to the Control group and this staining is very low than the staining of the Acetaminophen group's. The more increased values of TOS and OSİ parameters in the Acetaminophen group, decreased statistically significant in the other groups. This decrease is esspecially seen in the Acetaminophen+Carnosine group. We have concluded that; about preventing high doses of acetaminophen's toxic effects in the rat liver tissues, carnosine has powerful effects than melatonin.
Tez (Tıpta Uzmanlık) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, 2010.
Kaynakça var.
Asetaminofen, dünya çapında yaygın şekilde kullanılan ateş düşürücü ve ağrı kesici ilaçlardan biridir. Fakat bu ilacın karaciğerde hasarlanma yaparak yetmezliğe yol açtığına dair çok sayıda çalışma vardır. Melatonin bilinen en güçlü antioksidanlardan olan bir hormundur. Karnozin güçlü antioksidan özellikleri gösterilmiş bir dipeptiddir. Yapmış olduğumuz bu çalışmada; asetaminofenin, sıçanların karaciğer dokusunda meydana getirdiği yapısal değişikliklere, karnozin ve melatoninin etkilerini karşılaştırmayı amaçladık. 48 adet Wistar albino dişi rat rastgele 6 eşit gruba bolündü. Gruplar; Kontrol, Asetaminofen (1 g/kg, i.p, tek doz), Melatonin (10 mg/kg, i.p, tek doz), Karnozin (250 mg/kg, i.p., tek doz), Asetaminofen + Melatonin ve Asetaminofen + Karnozin olacak şekilde planlandı. Deney sonunda serum Total Antioksidan Status (TAS), Total Oksidan Status (TOS) değerleri ölçüldü ve Oksidatif Stres İndeksi (OSİ) değerleri hesaplandı. Karaciğer dokularının histolojik incelemesi yapıldı ve immünohistokimyasal olarak karaciğerde indüklenebilir Nitrik Oksit Sentaz (iNOS) enzimi miktarına bakıldı. Histolojik olarak, Asetaminofen grubunda sıçan karaciğer dokusunda oluşan santral ven çevresi nekrozun ve hasarlanmanın; Asetaminofen+Melatonin ve Asetaminofen+Karnozin gruplarında belirgin azalma gösterdiği gözlemlendi. iNOS enzim miktarının Asetaminofen grubunda çok fazla boyanma göstererek, artış gösterdiği gorüldü. Asetaminofen+Karnozin ve Asetaminofen+Melatonin gruplarında boyanma miktarı, Kontrol grubuna göre artmış olmasına rağmen, Asetaminofen grubuna göre daha az miktarda olduğu tespit edildi. Asetaminofen grubunda meydana gelen TOS ve OSİ artışının, diğer gruplarda istatistiksel olarak anlamlı derecede azalma gösterdiği gözlendi. Bu azalış miktarı, Asetaminofen+Karnozin grubunda diğer gruplara göre daha fazlaydı. Sonuç olarak; yüksek doz asetaminofenin rat karaciğer dokusu üzerine olan toksik etkilerinin önlenmesinde karnozinin düzeltici etkilerinin melatonine göre daha fazla olduğu sonucuna ulaştık.
Acetaminofen, is the most common using pain and fever reducing medical agent worlwide. But there is a lot of study, suggesting this medicine makes suffering of liver via liver damage. Melatonin, which is a famous powerful antioxidant, is a hormone. Carnosine is a powerful antioxidant dipeptide. In our study; our goal was to compare melatonin and carnosine for their effects on Acetaminophen's damage onrat liver tissue. 48 Wistar albino female rats were randomly divided into six equal groups. Groups planned as: Control, Acetaminophen (1 g/kg, i.p. , single dose), Melatonin (10 mg/kg, i.p., single dose), Carnozine (250 mg/kg, i.p., single dose), Acetaminophen+Melatonin and Asetaminofen+Carnozine. At the end of the study; Serum Total Oksidant Status (TOS) and Total Antioxidant Status (TAS) levels measured and Oxidative Stress İndex (OSİ) values calculated. Liver tissue samplesexamined histologically and the amount of liver tissue's induceble Nitric Oxide Sentase (iNOS) enzime, examined immunohistochemically. In histological exammination; damage and sentrolobuler necrozis in the rat liver tissues of the Acetaminophen group's, decreased in the Asetaminophen+Melatonin and the Asetaminophen+Carnosine groups, distinctly. In the Acetaminophen group, iNOS receptor range increased. In the Acetaminophen+Melatonin and the Asetaminophen+Carnosine groups, a little more staining were present when compared to the Control group and this staining is very low than the staining of the Acetaminophen group's. The more increased values of TOS and OSİ parameters in the Acetaminophen group, decreased statistically significant in the other groups. This decrease is esspecially seen in the Acetaminophen+Carnosine group. We have concluded that; about preventing high doses of acetaminophen's toxic effects in the rat liver tissues, carnosine has powerful effects than melatonin.