Endotoksin ile indüklenmiş koryoamniyonit gebe sıçan modelinde fingolimodun fetal inflamatuvar belirteçlere etkisi Fingolimod multipl skleroz tedavisinde kullanılan apopitoz, endotelyal geçirgenlik ve inflamasyon gibi hücresel reaksiyonlarda etkisi olan bir sifingozin-1- fosfat reseptör modülatörüdür. Araştırmamızın hipotezi preterm doğumdaki fetal beyin hasarının fingolimod ile azaltılmasının mümkün olabileceğidir. Onaltı gebe rat 4 gruba (n=4) ayrıldı. Onyedinci gestasyonel günde intraperitoneal olarak fingolimod veya normal salin uygulandı ve 4-6 saat sonra histerotomi ile preterm doğum gerçekleştirildi. Gruplar şu şekildeydi: Grup 1: Negatif kontrol grubu; grup 2: Endotoksin ile fetal beyin hasarı grubu; grup 3: Endotoksin uygulanmaksızın tek doz fingolimod (4 mg/kg maternal ağırlık); grup 4: Endotoksin ve sonrasında fingolimod. Maternal fingolimod tedavisinin; interlökin-6, kaspaz-3 ve S100 beta seviyelerini kontrol grubuna göre azaltarak (tüm parametreler için p<0,001) endotoksine bağlı fetal beyin hasarını azaltığı belirlenmiştir. Sonuç olarak antenatal fingolimod tedavisinin, inflamasyon ve apopitozu baskılayıcı mekanizmalar ile preterm doğuma bağlı fetal beyin hasarını önleyerek nörokoruyucu etkilere sahip olduğu mevcut düzenekle gösterilmiştir.
Anahtar Kelimeler: Fingolimod, koryoamnionit, lipopolisakkarit, nörokoruyucu etki, preterm doğum
Effects of fingolimod on fetal inflammatory markers in the endotoxin induced pregnant rat chorioamnionitis model Fingolimod is a sphingosine-1-phosphate receptor modulator used for multiple sclerosis treatment and acts on cellular processes such as apoptosis, endothelial permeability, and inflammation. We hypothesized that fingolimod has a positive effect on alleviating preterm fetal brain injury. Sixteen pregnant rats were divided into 4 groups (n=4, each). On gestational day 17, fingolimod or normal saline was administer-ed intraperitoneally (IP) followed by preterm delivery using hysterotomy within 6 hours. Groups included: Group 1: vehicle controls, Group 2: fetal brain injury with IP endotoxin (1 mg/kg maternal weight), Group 3: single-dose fingolimod (4 mg/kg maternal weight) without endotoxin, Grup 4: endotoxin followed by fingolimod. Brain tissues of the pups were dissected for immunohistochemical evaluation of interleukin-6 (IL-6), caspase-3, and S100. Maternal fingolimod treatment attenuated endotoxin-related fetal brain injury and led to lower immunoreactions for IL-6, caspase-3, and S100 beta compared to endotoxin controls (p<0.001 for all). In our desing, antenatal maternal fingolimod therapy showed fetal neuroprotective effects by alleviating preterm birth-related fetal brain injury with inhibitory mechanisms on inflammation and apoptosis.
Keywords: Fingolimod, chorioamnionitis, lipopolysaccharide, neuroprotective effect, preterm birth
Tez (Tıpta Uzmanlık) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı, 2017.
Kaynakça var.
Endotoksin ile indüklenmiş koryoamniyonit gebe sıçan modelinde fingolimodun fetal inflamatuvar belirteçlere etkisi Fingolimod multipl skleroz tedavisinde kullanılan apopitoz, endotelyal geçirgenlik ve inflamasyon gibi hücresel reaksiyonlarda etkisi olan bir sifingozin-1- fosfat reseptör modülatörüdür. Araştırmamızın hipotezi preterm doğumdaki fetal beyin hasarının fingolimod ile azaltılmasının mümkün olabileceğidir. Onaltı gebe rat 4 gruba (n=4) ayrıldı. Onyedinci gestasyonel günde intraperitoneal olarak fingolimod veya normal salin uygulandı ve 4-6 saat sonra histerotomi ile preterm doğum gerçekleştirildi. Gruplar şu şekildeydi: Grup 1: Negatif kontrol grubu; grup 2: Endotoksin ile fetal beyin hasarı grubu; grup 3: Endotoksin uygulanmaksızın tek doz fingolimod (4 mg/kg maternal ağırlık); grup 4: Endotoksin ve sonrasında fingolimod. Maternal fingolimod tedavisinin; interlökin-6, kaspaz-3 ve S100 beta seviyelerini kontrol grubuna göre azaltarak (tüm parametreler için p<0,001) endotoksine bağlı fetal beyin hasarını azaltığı belirlenmiştir. Sonuç olarak antenatal fingolimod tedavisinin, inflamasyon ve apopitozu baskılayıcı mekanizmalar ile preterm doğuma bağlı fetal beyin hasarını önleyerek nörokoruyucu etkilere sahip olduğu mevcut düzenekle gösterilmiştir.
Anahtar Kelimeler: Fingolimod, koryoamnionit, lipopolisakkarit, nörokoruyucu etki, preterm doğum
Effects of fingolimod on fetal inflammatory markers in the endotoxin induced pregnant rat chorioamnionitis model Fingolimod is a sphingosine-1-phosphate receptor modulator used for multiple sclerosis treatment and acts on cellular processes such as apoptosis, endothelial permeability, and inflammation. We hypothesized that fingolimod has a positive effect on alleviating preterm fetal brain injury. Sixteen pregnant rats were divided into 4 groups (n=4, each). On gestational day 17, fingolimod or normal saline was administer-ed intraperitoneally (IP) followed by preterm delivery using hysterotomy within 6 hours. Groups included: Group 1: vehicle controls, Group 2: fetal brain injury with IP endotoxin (1 mg/kg maternal weight), Group 3: single-dose fingolimod (4 mg/kg maternal weight) without endotoxin, Grup 4: endotoxin followed by fingolimod. Brain tissues of the pups were dissected for immunohistochemical evaluation of interleukin-6 (IL-6), caspase-3, and S100. Maternal fingolimod treatment attenuated endotoxin-related fetal brain injury and led to lower immunoreactions for IL-6, caspase-3, and S100 beta compared to endotoxin controls (p<0.001 for all). In our desing, antenatal maternal fingolimod therapy showed fetal neuroprotective effects by alleviating preterm birth-related fetal brain injury with inhibitory mechanisms on inflammation and apoptosis.
Keywords: Fingolimod, chorioamnionitis, lipopolysaccharide, neuroprotective effect, preterm birth