Ameliyatlarda kullanılan intravenöz anestezik ajanlar arasında yer alan midazolam, etomidat, propofol ve tiyopental sodyum uygulamasını takiben sıçan karaciğer dokusunda bu ajanların nasıl etki yaptığı histolojik ve biyokimyasal olarak değerlendirildi. Deney grupları; her grupta 9 sıçan olmak üzere, kontrol (Grup I), midazolam (Grup II), etomidat (Grup III), propofol (Grup IV) ve tiyopental sodyum (Grup V) şeklinde düzenlendi. Midazolam (3 mg/kg/gün; intraperitoneal), etomidat (20 mg/kg/gün; intraperitoneal), propofol (20 mg/kg/gün; intraperitoneal) ve tiyopental sodyum (60 mg/kg/gün; intraperitoneal) birer gün arayla 10 kez uygulandı. Deney sonunda sıçanların karaciğer dokuları eter anestezisi altında alındı. Alınan doku parçalarının bir kısmı histolojik değerlendirme için % 10'luk nötral formaldehit içerisine, diğer kısmı ise biyokimyasal çalışma için fosfat tamponu içerisine alındı. Çalışmamızın sonunda, midazolam uygulamasını takiben sıçan karaciğer dokusunda MDA düzeyine bakıldığında kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış görüldü. SOD ve CAT aktivite değerlerinde ise önemli bir artış görüldü. Bu durum midazolam uygulanan grupta antioksidan savunma sisteminin etkisini göstererek lipit peroksidasyonu engellediğini gösterir. Histolojik bulgularımızda da biyokimyasal bulgulara paralel olarak karaciğer doku kesitlerinde hafif derecede hasar tespit ettik. Etomidat, propofol ve tiyopental sodyum uyguladığımız sıçan gruplarında ise karaciğer dokularında MDA düzeyleri önemli miktarda artmıştı. SOD ve CAT aktivite değerlerinde de artış görüldü. Dolayısıyla bu gruplarda oluşan antioksidan savunma sistemi MDA'nın yükselmesi ile lipit peroksidatif hasarı engelleyememiştir. Oluşan oksidatif hasar etomidat ve propofol grubunda tiyopental sodyum grubuna göre daha fazlaydı ve bu fark istatistiksel olarak anlamlıydı. Histolojik bulgularımızda da aynı şekilde etomidat ve propofol gurubunda söz konusu hasar (hapatositlerde dejenerasyon, vasküler konjesyon, değişik alanlarda mononüklear hücre infiltrasyonları) daha fazla izlendi ve bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Sonuç olarak bu intravenöz anestezik ajanların doza bağlı olarak karaciğer dokusunda hasar meydana getirdiğini söyleyebiliriz. Bu nedenle ameliyatlarda kullanılırken dozuna ve uygulama süresine dikkat edilmesi gerektiğini düşünmekteyiz. Anahtar Kelimeler: Sıçan, karaciğer, intravenöz anestezik ajan, oksidatif hasar, yapısal değişiklikler.
We evaluated the histopathological and biochemical effects of midazolam, ethomidate, propofol and thiopenthone, which are intravenous anaesthetics used in surgical operations, on rat liver. There were five study groups each consisting of 9 animals: Control (Group I), midazolam (Group II), ethomidate (Group III), propofol (Group IV) and thiopenthone sodium (Group V). Midazolam (3 mg / kg / day, i.p), ethomidate (20 mg / kg / day, i.p), propofol (20 mg / kg / day, i.p) and thiopenthone sodium (60 mg / kg /day, i.p) were administered ten times with one day interval. At the end of the study, rat liver tissues were taken under ether anesthesia and either fixed with 10 % neutral formaline for histological examination or procedured with phosphate buffer for biochemical analysis. There was a slight increase in MDA level in midazolam exposed group, when compared with the controls and this was not statistically significant. However, SOD and CAT activity levels were significantly increased in midazolam group. This suggests that the protective role of antioxidant system against midazolam-induced lipid peroxidation. We found slight damage in histological sections in paralel to biological findings. MDA levels were significantly increased in ethomidate, Propofol and thiopenthone given groups. Also, SOD and CAT activities were prominent in these groups. Thus, it can be postulated that antioxidant system can't eliminate the negative effects of lipid peroxidation results from increase in MDA level. Oxidative damage was more prominent in ethomidate and propofol groups when compared with thiopenthone and this was statistically significant. Also, more histological changes like hepatocyte degeneration, vascular congestion and mononuclear cell infiltration in different sites were observed in ethomidate and propofol and this was statistically significant. As a result, we can say that these intravenous anaesthetic agents may cause dose dependent damage in liver tissue. For this reason, we think that one must take care of the administration duration and dose levels of the anesthetics during surgical operations. Keywords: Rat, liver, intravenous anesthetic agents, oxidative damage, structural changes.
Tez (Yüksek Lisans) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, 2005.
Kaynakça var.
Ameliyatlarda kullanılan intravenöz anestezik ajanlar arasında yer alan midazolam, etomidat, propofol ve tiyopental sodyum uygulamasını takiben sıçan karaciğer dokusunda bu ajanların nasıl etki yaptığı histolojik ve biyokimyasal olarak değerlendirildi. Deney grupları; her grupta 9 sıçan olmak üzere, kontrol (Grup I), midazolam (Grup II), etomidat (Grup III), propofol (Grup IV) ve tiyopental sodyum (Grup V) şeklinde düzenlendi. Midazolam (3 mg/kg/gün; intraperitoneal), etomidat (20 mg/kg/gün; intraperitoneal), propofol (20 mg/kg/gün; intraperitoneal) ve tiyopental sodyum (60 mg/kg/gün; intraperitoneal) birer gün arayla 10 kez uygulandı. Deney sonunda sıçanların karaciğer dokuları eter anestezisi altında alındı. Alınan doku parçalarının bir kısmı histolojik değerlendirme için % 10'luk nötral formaldehit içerisine, diğer kısmı ise biyokimyasal çalışma için fosfat tamponu içerisine alındı. Çalışmamızın sonunda, midazolam uygulamasını takiben sıçan karaciğer dokusunda MDA düzeyine bakıldığında kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış görüldü. SOD ve CAT aktivite değerlerinde ise önemli bir artış görüldü. Bu durum midazolam uygulanan grupta antioksidan savunma sisteminin etkisini göstererek lipit peroksidasyonu engellediğini gösterir. Histolojik bulgularımızda da biyokimyasal bulgulara paralel olarak karaciğer doku kesitlerinde hafif derecede hasar tespit ettik. Etomidat, propofol ve tiyopental sodyum uyguladığımız sıçan gruplarında ise karaciğer dokularında MDA düzeyleri önemli miktarda artmıştı. SOD ve CAT aktivite değerlerinde de artış görüldü. Dolayısıyla bu gruplarda oluşan antioksidan savunma sistemi MDA'nın yükselmesi ile lipit peroksidatif hasarı engelleyememiştir. Oluşan oksidatif hasar etomidat ve propofol grubunda tiyopental sodyum grubuna göre daha fazlaydı ve bu fark istatistiksel olarak anlamlıydı. Histolojik bulgularımızda da aynı şekilde etomidat ve propofol gurubunda söz konusu hasar (hapatositlerde dejenerasyon, vasküler konjesyon, değişik alanlarda mononüklear hücre infiltrasyonları) daha fazla izlendi ve bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Sonuç olarak bu intravenöz anestezik ajanların doza bağlı olarak karaciğer dokusunda hasar meydana getirdiğini söyleyebiliriz. Bu nedenle ameliyatlarda kullanılırken dozuna ve uygulama süresine dikkat edilmesi gerektiğini düşünmekteyiz. Anahtar Kelimeler: Sıçan, karaciğer, intravenöz anestezik ajan, oksidatif hasar, yapısal değişiklikler.
We evaluated the histopathological and biochemical effects of midazolam, ethomidate, propofol and thiopenthone, which are intravenous anaesthetics used in surgical operations, on rat liver. There were five study groups each consisting of 9 animals: Control (Group I), midazolam (Group II), ethomidate (Group III), propofol (Group IV) and thiopenthone sodium (Group V). Midazolam (3 mg / kg / day, i.p), ethomidate (20 mg / kg / day, i.p), propofol (20 mg / kg / day, i.p) and thiopenthone sodium (60 mg / kg /day, i.p) were administered ten times with one day interval. At the end of the study, rat liver tissues were taken under ether anesthesia and either fixed with 10 % neutral formaline for histological examination or procedured with phosphate buffer for biochemical analysis. There was a slight increase in MDA level in midazolam exposed group, when compared with the controls and this was not statistically significant. However, SOD and CAT activity levels were significantly increased in midazolam group. This suggests that the protective role of antioxidant system against midazolam-induced lipid peroxidation. We found slight damage in histological sections in paralel to biological findings. MDA levels were significantly increased in ethomidate, Propofol and thiopenthone given groups. Also, SOD and CAT activities were prominent in these groups. Thus, it can be postulated that antioxidant system can't eliminate the negative effects of lipid peroxidation results from increase in MDA level. Oxidative damage was more prominent in ethomidate and propofol groups when compared with thiopenthone and this was statistically significant. Also, more histological changes like hepatocyte degeneration, vascular congestion and mononuclear cell infiltration in different sites were observed in ethomidate and propofol and this was statistically significant. As a result, we can say that these intravenous anaesthetic agents may cause dose dependent damage in liver tissue. For this reason, we think that one must take care of the administration duration and dose levels of the anesthetics during surgical operations. Keywords: Rat, liver, intravenous anesthetic agents, oxidative damage, structural changes.