<p>Amaç</p><p>Doksorubisin (Dox) kemoterapide kullanılan antineoplastik</p><p>bir ilaçtır. Nefrotoksisite, Dox’un kullanımını</p><p>kısıtlayan önemli yan etkilerden biridir. Bir kalsiyum</p><p>kanal blokeri olan lerkanidipinin (Ler) antioksidan ve</p><p>antiapoptotik özellik gösterdiği bilinmektedir. Çalışmamızda,</p><p>sıçanlarda oluşturulan Dox uygulaması ile</p><p>tetiklenen böbrek hasarında Ler’in oksidatif stres ve</p><p>apoptoz üzerine etkilerini değerlendirmeyi amaçladık.</p><p>Gereç ve Yöntem</p><p>Yirmi dört adet erişkin erkek sıçan; kontrol, Dox (8.</p><p>günde bir kez intraperitoneal 20 mg/kg) ve Dox+Ler</p><p>(8. günde bir kez intraperitoneal 20 mg/kg Dox, her</p><p>gün oral gavaj ile 2 mg/kg Ler 10 gün boyunca) şeklinde</p><p>3 eşit gruba ayrılmıştır. Çalışma sonunda sakrifiye</p><p>edilen sıçanların kanlarından kan üre azotu (BUN) ve</p><p>kreatinin ile alınan böbrek dokusundan total oksidan</p><p>seviyesi (TOS), total antioksidan seviyesi (TAS) ve</p><p>süperoksid dismutaz (SOD) enzim aktivitesi ölçülmüştür.</p><p>Ayrıca, böbrek dokusunda Bcl-2-ilişkili X proteini</p><p>(Bax), B hücreli lenfoma-2 (Bcl-2), sitokrom c (sit</p><p>c) ve kaspaz-3 (Cas-3) mRNA ekspresyon düzeyleri</p><p>kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu</p><p>yöntemiyle ölçülmüştür. Ek olarak hematoksilen-eozin</p><p>boyama ile böbrekteki histopatolojik değişimler</p><p>incelenmiştir.</p><p>Bulgular</p><p>Çalışmamızda, Dox uygulaması BUN, kreatinin, TOS</p><p>ve oksidatif stres indeks seviyelerini yükseltirken,</p><p>SOD aktivitesi ve TAS seviyelerini azaltmıştır. Ayrıca</p><p>Dox grubunda proapoptotik belirteçlerin (Bax, sit c ve</p><p>Cas-3) ekspresyonu artarken antiapoptotik bir faktör</p><p>olan Bcl-2’nin ekspresyonu azalmıştır. Histolojik incelemelerde</p><p>ise Dox’a bağlı böbrek hasarını gösteren</p><p>bulgular gözlenmiştir. Ler uygulaması, böbrekte</p><p>Dox’a bağlı tüm değişiklikleri sınırlayarak koruyucu</p><p>etkiler göstermiştir. Sonuç</p><p>Çalışmamız Ler’in antioksidan ve antiapoptotik özellikler</p><p>göstererek Dox’un neden olduğu böbrek hasarını</p><p>önlemede potansiyel bir aday olabileceğini göstermektedir.</p>
<p>Objective</p><p>Doxorubicin (Dox) is an antineoplastic drug used in</p><p>chemotherapy. Nephrotoxicity is one of the important</p><p>side effects that limit the use of Dox. It is known that</p><p>lercanidipine (Ler), a calcium channel blocker, has antioxidant</p><p>and antiapoptotic properties. In our study, we</p><p>aimed to evaluate the effects of Lercanidipine (Ler) on</p><p>oxidative stress and apoptosis in Dox-induced kidney</p><p>damage in rats.</p><p>Material and Method</p><p>Twenty-four adult male rats were divided into 3 equal</p><p>groups: control, Dox (20 mg/kg Dox intraperitoneally</p><p>once on day 8) and Dox+Ler (20 mg/kg Dox intraperitoneally</p><p>once on day 8, 2 mg/kg Ler by oral gavage</p><p>every day for 10 days). At the end of the study, blood</p><p>urea nitrogen (BUN) and creatinine levels were measured</p><p>from the serum of rats. Also, total oxidant status</p><p>(TOS), total antioxidant status (TAS) and superoxide</p><p>dismutase (SOD) enzyme activity determined</p><p>from kidney tissues. In addition, Bcl-2-associated X</p><p>protein (Bax), B-cell-lymphoma-2 (Bcl-2) cytochrome</p><p>c (sit c) and caspase-3 (Cas-3) mRNA expression levels</p><p>in kidney tissue were analyzed by quantitative</p><p>real time polymerase chain reaction method. Also,</p><p>histopathological changes were examined by hematoxylin-</p><p>eosin staining.</p><p>Results</p><p>In our study, Dox administration elevated BUN, creatinine,</p><p>TOS and oxidative stress index, while decreasing</p><p>SOD activity and TAS levels. In addition, while</p><p>the expression of proapoptotic markers (Bax, sit c and</p><p>Cas-3) increased in the Dox group, the expression of</p><p>Bcl-2, an antiapoptotic factor, decreased. In histological</p><p>examinations, findings indicating kidney damage</p><p>due to Dox exposure were observed. But, the Ler administration</p><p>showed protective effects by limiting all</p><p>the changes related to Dox in the kidney.</p><p>Conclusion</p><p>Our study shows that Ler may be a potential candidate</p><p>drug for preventing Dox-induced kidney damage</p><p>by showing antioxidant and antiapoptotic properties.</p>