<p>Amaç: Nöroinflamasyon; nörodejeneratif bozukluklar, nöropsikiyatrik hastalıklar ve bilişsel bozukluk vb. gibi sayısız durumun patofizyolojisinde önemli bir role sahiptir. Gram negatif bakterilerin hücre duvarında bulunan bir bakteriyel endotoksin olan lipopolisakkarit (LPS), ratlarda nöroinflamasyon tablosu oluşturmak için kullanılmaktadır. Bir anjiyotensin reseptör blokörü olan İrbesartan'ın (IRB) çeşitli dokular üzerinde anti-inflamatuar, antioksidan ve anti-apoptotik özellikleri olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada, IRB'nin nöroinflamasyonu düzelterek potansiyel nöroprotektif etkilerinin olup olmadığını değerlendirmeyi amaçladık.</p><p>Gereç-Yöntem: Yirmi dört Wistar Albino cinsi erkek rat sekizerli üç gruba ayrıldı: kontrol grubu, LPS grubu (5 mg/kg, intraperitoneal (i.p.)) ve LPS + IRB grubu (sırasıyla 5 mg/kg i.p. ve 3 mg/kg i.p.). Kontrol grubuna serum fizyolojik (0.5 mg i.p.), diğer gruplara LPS verildikten 1 saat sonra tedavi grubuna IRB, diğer gruplara SF uygulandı. Altı saat sonra, ratlar anestezi altında sakrifiye edildi ve beyin, beyincik ve hipokampus dokuları alındı. Örneklerde kaspaz-3 (cas-3) ve tümör nekroz faktör-alfa (TNF-α) ekspresyonları değerlendirildi.</p><p>Bulgular: LPS grubunda histopatolojik olarak beyin korteksi, beyincik ve hipokampüsta hiperemi, ödem, nötrofil kemotaksisi, hafif kanamalar ve nöronal dejenerasyon şeklinde inflamasyon gözlendi. Her üç dokuda da cas-3 ve TNF-α ekspresyonları kontrole göre artmış bulundu (p<0,001). IRB tedavisiyle cas-3 ve TNF-α ekspresyonlarında azalma saptandı (p<0,001).</p><p>Sonuç: IRB, beyin, beyincik ve hipokampusta LPS'nin neden olduğu nöroinflamasyonda iyileşme sağladı. Dolayısıyla klinikte nöroproteksiyon için bir ilaç adayı olabilir. Bununla birlikte, farklı dozlarda ve veriliş yollarındaki olası etkilerinin belirlenmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.</p>
<p>Objectives: Neuroinflammation has an important role in the pathophysiology of numerous conditions such as neurodegenerative disorders, neuropsychiatric illnesses, and cognitive impairment, etc. Lipopolysaccharide (LPS), a bacterial endotoxin, is used to elicit neuroinflammation in rats. Irbesartan (IRB), an angiotensin receptor blocker, has known to have anti-inflammatory, anti-oxidant, and anti-apoptotic effects on several tissues. In this study, we aimed to evaluate whether IRB has potential neuroprotective effects via ameliorating neuroinflammation.</p><p>Materials-Methods: Twenty-four male Wistar Albino rats were divided into three groups of eight as control, LPS treated (5 mg/kg, intraperitoneally (i.p.)) and LPS + IRB treated (5 mg/kg i.p. and 3 mg/kg i.p. respectively). Normal saline was given to control group while LPS was administered to other two. IRB was treated after one hour of LPS administration. After six hours, rats were sacrificed under anesthesia and brain cortex, cerebellum and hippocampus tissues were harvested for histopathological and immunohistochemical analyses. Caspase-3 (cas-3) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) expressions were evaluated in the samples.</p><p>Results: In LPS group, inflammation observed as hyperemia, edema, neutrophil chemotaxis, slight hemorrhages and neuronal degeneration in brain cortex, cerebellum and hippocampus histopathologically. In addition, both cas-3 and TNF- α expressions were found to be increased in all three tissues compared to control (p<0. 001). IRB treatment decreased cas-3 and TNF- α expressions compared to LPS group (p<0. 001).</p><p>Conclusions: IRB ameliorated the neuroinflammation caused by LPS in brain, cerebellum, and hippocampus. Thus, it can be a drug candidate for neuroprotection in clinical practice. However, further studies needed for the possible effects at different doses and uses of administration.</p>