Amaç: Bu çalışmanın amacı, infrarenal abdominal aorta (İAA) okluzyon-reperfüzyonu sonrası femoral arter endoteli ve gastroknemius kasında oluşan iskemi-reperfüzyon (İ-R) hasarına iloprost'un etkisini araştırmaktır. Materyal ve Metod: Yirmi dört adet Wistar-Albino rat rastgele ve eşit sayıda (n = 8) olarak üç gruba ayrıldı. Kontrol grubunda, laparotomi ve İAA diseksiyonu yapıldı ama İAA'ya oklüzyon uygulanmadı. Aortik iskemi reperfüzyon (AİR) grubunda, İAA diseksiyonu sonrası İAA'ya kros-klemp konularak 120 dakika iskemi ve kros-klemp kaldırılarak 120 dakika reperfüzyon uygulandı. AİR+iloprost grubunda, AİR işlemine ek olarak, 120 dakikalık reperfüzyon süresince, kuyruk veni kullanılarak i.v 0,45 ug/kg/saat dozda iloprost (İlomedin, Bayer Schering Pharma AG, Berlin, Germany) infüzyonu yapıldı. Deney sonunda tüm ratlardan, biyokimyasal analizler için kan örneği ve histopatolojik değerlendirme için gastrokunemius kas ve femoral arter doku örnekleri alındı. Kan örneklerinde malondialdehid (MDA), kreatin fosfokinaz (CPK), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-I), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-I) ve P selektin plazma düzeyleri ölçüldü. Femoral arter ve gastroknemius kas doku örneklerinde ise, ışık mikroskobu kullanılarak, P selektin, L selektin, tumor necrosis factor- (TNF-a), CD11b, CD18, ICAM-1 ve cyclooxygenase-2 (COX-2) için immünohistokimyasal değerlendirme yapıldı. Sonuçlar: Biyokimyasal incelemede, AİR grubu MDA, CPK, P Selektin, VCAM-1 ve ICAM-1 plazma düzeyleri kontrol grubu düzeylerine göre anlamlı derecede yüksekti (p < 0.05). AİR+iloprost grubu MDA, CPK, P selektin ve ICAM-1 plazma düzeyleri ise AİR grubu düzeylerine göre anlamlı derecede düsüktü (p < 0.05). Femoral arter örneklerinin histopatolojik incelemesinde, AİR grubu P selektin, L selektin, TNF-a, CD11b, CD18, ICAM-1 ve COX-2 (endotel ve adventisya) immünoreaktivitesinin kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek olduğu (p < 0.05), AİR+iloprost grubunda ise P selektin, L selektin, TNF-a, CD11b, ICAM-1 ve COX-2 (endotel ve adventisya) immünoreaktivitesinin AİR grubuna göre anlamlı derecede düşük oldugu (p < 0.05) saptandı. Gastroknemius kas örneklerinin histopatolojik incelemesinde, AİR grubu P selektin, L selektin, TNF-a, CD11b, CD18, ICAM-1 ve COX-2 immünoreaktivitesinin kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek oldugu (p<0.05), AİR+iloprost grubunda ise P selektin, L selektin, CD18 ve COX-2 immünoreaktivitesinin AİR grubuna göre anlamlı derecede düşük olduğu saptandı (p < 0.05). Tartışma: Bu çalışmanın sonuçları, iloprost' İAA okluzyon-reperfüzyonu sonrası femoral arter endoteli ve gastroknemius kasında olusan İ-R hasarını azalttığını göstermektedir. İloprost'un bu yararlı etkisi, AİR sonrası artmıs lokal ve sistemik adezyon molekülleri ifadesini azaltmasına bağlıdır.
Purpose: The purpose of the present study was to examine the effect of iloprost on ischemia-reperfusion (I-R) injury at femoral artery endothelium and gastrocunemius muscle after occlusion-reperfusion of infrarenal abdominal aorta (IAA). Material and Methods: Twenty four Wistar-Albino rats were randomized in equal numbers (eight per group) into three groups. Control group underwent laparotomy and dissection of the IAA without occlusion. Aortic ischemia reperfusion (AIR) group underwent dissection of the IAA and then ischemia and reperfusion performed by clamping of the IAA for 120 minutes and declamping of the IAA for 120 minutes respectively. In AIR+iloprost group, in addition to AIR, rats received intravenous infusion of iloprost (İlomedin, Bayer Schering Pharma AG, Berlin, Germany), with a dosage of 0,45 ug/kg/hour via tail vein during 120 min of reperfusion. At the end of the experiment, blood samples for biochemical analysis and, femoral artery and gastrocunemius muscle tissue samples for histopathological examinations were taken from all rats. In blood samples, plasma levels of malondialdehyde (MDA), creatine phosphokinase (CPK), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-I), vascular cell adhesion molecule (VCAM-1) and P selectin were measured. In femoral artery and gastrocunemius muscle tissue sections, by using light microscope, immunohistochemical analyses were done for P selectin, L selectin, tumor necrosis factor-a (TNF-a), CD11b, CD18, ICAM-1 (CD54) and cyclooxygenase-2 (COX-2). Results: Biochemical analysis showed that, in the AIR group, plasma levels of MDA, CPK, P selectin, VCAM-1 and ICAM-1 were significantly higher than the levels in the control group (p<0.05). In the AIR+iloprost group, plasma levels of MDA, CPK, P selectin and ICAM-1 were significantly lower than the levels in the AIR group (p < 0.05). Histopathological examination of the femoral artery sections showed that, in the AIR group, immunoreactivity of P selectin, L selectin, TNF-a, CD11b, CD18, ICAM-1 and COX-2 (endothel and adventitia) were significantly higher than in the control group (p < 0.05). In AIR+iloprost group, immunoreactivity of P selectin, L selectin, TNF-a, CD11b, ICAM-1 and COX-2 (both endothelial and adventitial expression) were significantly lower than in the AIR group (p < 0.05). Histopathological examination of the gastrocunemius sections showed that, in the AIR group, immunoreactivity of P selectin, L selectin, TNF-a, CD11b, CD18, ICAM-1 and COX-2 were significantly higher than in the control group (p <0.05). In the AIR+iloprost group, immunoreactivity of P selectin, L selectin, CD18 and COX-2 were significantly lower than in the AIR group (p < 0.05). Conclusion: The results of this study show that, iloprost attenuates I-R injury in femoral artery endothelium and gastrocunemius muscle after occlusion-reperfusion of IAA. This beneficial effect of iloprost is due to decrement of increased local and systemic expression of adhesion moleculles after AIR.
Tez (Tıpta Uzmanlık) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Kalp ve Damar Cerrahisi Anabilim Dalı, 2007.
Kaynakça var.
Amaç: Bu çalışmanın amacı, infrarenal abdominal aorta (İAA) okluzyon-reperfüzyonu sonrası femoral arter endoteli ve gastroknemius kasında oluşan iskemi-reperfüzyon (İ-R) hasarına iloprost'un etkisini araştırmaktır. Materyal ve Metod: Yirmi dört adet Wistar-Albino rat rastgele ve eşit sayıda (n = 8) olarak üç gruba ayrıldı. Kontrol grubunda, laparotomi ve İAA diseksiyonu yapıldı ama İAA'ya oklüzyon uygulanmadı. Aortik iskemi reperfüzyon (AİR) grubunda, İAA diseksiyonu sonrası İAA'ya kros-klemp konularak 120 dakika iskemi ve kros-klemp kaldırılarak 120 dakika reperfüzyon uygulandı. AİR+iloprost grubunda, AİR işlemine ek olarak, 120 dakikalık reperfüzyon süresince, kuyruk veni kullanılarak i.v 0,45 ug/kg/saat dozda iloprost (İlomedin, Bayer Schering Pharma AG, Berlin, Germany) infüzyonu yapıldı. Deney sonunda tüm ratlardan, biyokimyasal analizler için kan örneği ve histopatolojik değerlendirme için gastrokunemius kas ve femoral arter doku örnekleri alındı. Kan örneklerinde malondialdehid (MDA), kreatin fosfokinaz (CPK), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-I), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-I) ve P selektin plazma düzeyleri ölçüldü. Femoral arter ve gastroknemius kas doku örneklerinde ise, ışık mikroskobu kullanılarak, P selektin, L selektin, tumor necrosis factor- (TNF-a), CD11b, CD18, ICAM-1 ve cyclooxygenase-2 (COX-2) için immünohistokimyasal değerlendirme yapıldı. Sonuçlar: Biyokimyasal incelemede, AİR grubu MDA, CPK, P Selektin, VCAM-1 ve ICAM-1 plazma düzeyleri kontrol grubu düzeylerine göre anlamlı derecede yüksekti (p < 0.05). AİR+iloprost grubu MDA, CPK, P selektin ve ICAM-1 plazma düzeyleri ise AİR grubu düzeylerine göre anlamlı derecede düsüktü (p < 0.05). Femoral arter örneklerinin histopatolojik incelemesinde, AİR grubu P selektin, L selektin, TNF-a, CD11b, CD18, ICAM-1 ve COX-2 (endotel ve adventisya) immünoreaktivitesinin kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek olduğu (p < 0.05), AİR+iloprost grubunda ise P selektin, L selektin, TNF-a, CD11b, ICAM-1 ve COX-2 (endotel ve adventisya) immünoreaktivitesinin AİR grubuna göre anlamlı derecede düşük oldugu (p < 0.05) saptandı. Gastroknemius kas örneklerinin histopatolojik incelemesinde, AİR grubu P selektin, L selektin, TNF-a, CD11b, CD18, ICAM-1 ve COX-2 immünoreaktivitesinin kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek oldugu (p<0.05), AİR+iloprost grubunda ise P selektin, L selektin, CD18 ve COX-2 immünoreaktivitesinin AİR grubuna göre anlamlı derecede düşük olduğu saptandı (p < 0.05). Tartışma: Bu çalışmanın sonuçları, iloprost' İAA okluzyon-reperfüzyonu sonrası femoral arter endoteli ve gastroknemius kasında olusan İ-R hasarını azalttığını göstermektedir. İloprost'un bu yararlı etkisi, AİR sonrası artmıs lokal ve sistemik adezyon molekülleri ifadesini azaltmasına bağlıdır.
Purpose: The purpose of the present study was to examine the effect of iloprost on ischemia-reperfusion (I-R) injury at femoral artery endothelium and gastrocunemius muscle after occlusion-reperfusion of infrarenal abdominal aorta (IAA). Material and Methods: Twenty four Wistar-Albino rats were randomized in equal numbers (eight per group) into three groups. Control group underwent laparotomy and dissection of the IAA without occlusion. Aortic ischemia reperfusion (AIR) group underwent dissection of the IAA and then ischemia and reperfusion performed by clamping of the IAA for 120 minutes and declamping of the IAA for 120 minutes respectively. In AIR+iloprost group, in addition to AIR, rats received intravenous infusion of iloprost (İlomedin, Bayer Schering Pharma AG, Berlin, Germany), with a dosage of 0,45 ug/kg/hour via tail vein during 120 min of reperfusion. At the end of the experiment, blood samples for biochemical analysis and, femoral artery and gastrocunemius muscle tissue samples for histopathological examinations were taken from all rats. In blood samples, plasma levels of malondialdehyde (MDA), creatine phosphokinase (CPK), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-I), vascular cell adhesion molecule (VCAM-1) and P selectin were measured. In femoral artery and gastrocunemius muscle tissue sections, by using light microscope, immunohistochemical analyses were done for P selectin, L selectin, tumor necrosis factor-a (TNF-a), CD11b, CD18, ICAM-1 (CD54) and cyclooxygenase-2 (COX-2). Results: Biochemical analysis showed that, in the AIR group, plasma levels of MDA, CPK, P selectin, VCAM-1 and ICAM-1 were significantly higher than the levels in the control group (p<0.05). In the AIR+iloprost group, plasma levels of MDA, CPK, P selectin and ICAM-1 were significantly lower than the levels in the AIR group (p < 0.05). Histopathological examination of the femoral artery sections showed that, in the AIR group, immunoreactivity of P selectin, L selectin, TNF-a, CD11b, CD18, ICAM-1 and COX-2 (endothel and adventitia) were significantly higher than in the control group (p < 0.05). In AIR+iloprost group, immunoreactivity of P selectin, L selectin, TNF-a, CD11b, ICAM-1 and COX-2 (both endothelial and adventitial expression) were significantly lower than in the AIR group (p < 0.05). Histopathological examination of the gastrocunemius sections showed that, in the AIR group, immunoreactivity of P selectin, L selectin, TNF-a, CD11b, CD18, ICAM-1 and COX-2 were significantly higher than in the control group (p <0.05). In the AIR+iloprost group, immunoreactivity of P selectin, L selectin, CD18 and COX-2 were significantly lower than in the AIR group (p < 0.05). Conclusion: The results of this study show that, iloprost attenuates I-R injury in femoral artery endothelium and gastrocunemius muscle after occlusion-reperfusion of IAA. This beneficial effect of iloprost is due to decrement of increased local and systemic expression of adhesion moleculles after AIR.