Genel Bilgi: Üreteropelvik bileşke obstruksiyonuna bağlı hidronefroz, çocuk cerrahlarının en sık karşılaştığı genel problemlerdendir (1,2). Obstruktif nefropatinin patogenezi ile alakalı yayınlanmış olan birçok deneysel ve klinik çalışma vardır. Diğer taraftan, bu konu hala aydınlatılmayı beklemektedir (3). NO, içinde bulunduğu duruma bağlı olarak toksik ya da koruyucu olabilir, çeşitli fizyolojik fonksiyonlar ile önemli bir biyolojik modülatör gibi davranır (4). VEGF, anjiogenezi ve vasküler geçirgenliği artıran endotel hücre mitojenidir. VEGF, anjiogenez, yara iyileşmesi ve inflamasyonda yer alır. VEGF in damar endotelinden NO salınımını uyardığı daha önce gösterilmiştir (5). Siklosporinin nefrotoksisitesinde, NO'in koruyucu rolü ve VEGF'nin karşıt etkileri daha önce çalışılmıştır (6). Fakat obstruktif nefropatide NO ve VEGF'nin rolü hala spekülatiftir ve tanımlanmak zorundadır. Amaç : UPB obstruksiy onuna bağlı hidronefroz rat modelinde; VEGF seviyesini ve histopatolojik değişimleri; serbest radikal oluşumunda NO modulasyonunun etkilerini araştırmaktır. Metod : 40 Wistar rat, 10'arlı 4 gruba ayrıldı: Sham, Hidronefroz, L-Arginin ve L-NAME. Sham grubuna operasyon, diğer gruplara ek olarak UPB ligasyonu uygulandı. UPB obstruksiyonu yanında (L-Arginin ve L-NAME gruplarına, postop 7 gün, günlük L-Arginin(100mg/kg) ve L-NAME(10mg/kg) intraperitoneal enjekte edildi. Tüm hayvanlar postop 8. günde sakrifiye edildi ve MDA ve VEGF araştırması ve histopatolojik araştırmalar için sol böbrekleri alındı. Bulgular: Sham grubuyla karşılştırıldığında, Hidronefroz grubunda, MDA ve NO düzeyleri arttı ve VEGF düzeyleri azaldı. L-Arginin(p<0.05) uygulanması ile MDA ve NO düzeyleri belirgin şekilde arttı ve VEGF düzeyi belirgin bir şekilde azaldı. Diğer taraftan, L-NAME uygulanması MDA ve NO düzeyini belirgin bir şekilde azalttı ve VEGF düzeyini artırdı.(p<0.05). VEGF ile MDA ve NO düzeyleri arasında da negatif bir lineer korelasyon saptandı. L-NAME, hidronefrotik böbrekte, tubul diltasyonu ve glomerul kaybı gibi diğer histolojik parametreleri etkilemezken, lökosit infiltrasyonunu belirgin bir şekilde azalttı. Sonuç: Hipotezimiz şudur; NO blokajı inflamasyonu durdurur ve VEGF'yi indükler. Sonuçlarımız hipotezimizi destekler ve deneysel hidronefrozda L-NAME ile NO blokajının yararlı rolünü gösterir. Bu modelde VEGF'nin etkileri tartışmalıdır; ama şu muhtemeldir ki, hidronefrozda NO ile ya da ondan bağımsız olarak VEGF rol oynar. Ançak, hidronefrozda NO ve VEGF'nin rolünü tanımlamak ve VEGF ile NO arasındaki etkileşimi belgelemek için daha fazla bilgiye ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler: Nitrik Oksit, VEGF, MDA, L-ARGİNİN ve L-NAME.
Background Data: Hydronephrosis due to ureteropelvic junction (UPJ) obstruction is one of the most common problems confronting the pediatric surgeons (1, 2). There are many experimental and clinical studies have been published on the pathogenesis of the obstructive nephropathy. However, it stil remains to be clarified (3). Nitric oxide (NO) acts as an important biological modulator with diverse physiological functions, which can be either toxic or protective depending on the situation (4). Vascular endtohelial growth factor (VEGF) is an endothelial cell mitogen that increases angiogenesis and vascular permeability. VEGF is involved in angiogenesis, wound healing and inflammation. It has been demonstrated that VEGF stimulates NO release from vascular endothelium (5). The protective role of NO and the opposite effects of VEGF in cyclosporine nephrotoxicity has been studied previously (6). However, the role of NO and VEGF in obstructive nephropathy is speculative and yet to be defined. Aim: To investigate the effects of NO modulation on free radical formation, VEGF level, and histopathological changes in a rat model of hydronephrosis due to UPJ obstruction. Method: 40 Wistar rats have been allocated into 4 groups where each contains 10 rats: Sham, Hydronephrosis, L-Arginine, and L-NAME. Left UPJ junction ligation was performed in groups other than sham operation. Daily intraperitoneal injections of L-Arginine (100 mg/kg), and L-NAME (10 mg/kg) was done for 7 days postoperatively, in groups L-Arginine and L-NAME beside the UPJ obstruction. All animals were sacrificied at the postoperative 8. day and the left kidneys were harvested for MDA and VEGF assays and for the histopathological evaluations. Results: MDA and NO levels were increased and VEGF level was decreased in hydronephrosis group when compared to sham. A further significant increase in MDA and NO levels and a significant decrease in VEGF level were noted with the administration of L-Arginine (p<0.05). However, L-NAME injections significantly decreased MDA and NO levels and increased VEGF level (p<0.05). A negative linear correlation between the VEGF and both MDA and NO was also noted. L-NAME also significantly decreased leukocyte infiltration in hydronephrotic kidney, while other histopathological parameters such as dilatation of tubules and loss of glomerules remained uneffected. Conclusion: We hypothesize that NO blockage subsides the inflammation and induces the VEGF. Our results supports our hypothesize, and shows the benefical role of NO blockage with L-NAME in experimental hydronephrosis. The effects of VEGF in this model is speculative, but it is probable that VEGF plays a role, either independently or through NO, in hydronephrosis. However, further data is needed to define the role of NO and VEGF in hydronephrosis, also to document the interaction between the VEGF and NO. Keywords: Nitric Oxide, VEGF, Hydronephrosis, MDA, L-Arginine, L-NAME.
Tez (Tıpta Uzmanlık) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı, 2006.
Kaynakça var.
Genel Bilgi: Üreteropelvik bileşke obstruksiyonuna bağlı hidronefroz, çocuk cerrahlarının en sık karşılaştığı genel problemlerdendir (1,2). Obstruktif nefropatinin patogenezi ile alakalı yayınlanmış olan birçok deneysel ve klinik çalışma vardır. Diğer taraftan, bu konu hala aydınlatılmayı beklemektedir (3). NO, içinde bulunduğu duruma bağlı olarak toksik ya da koruyucu olabilir, çeşitli fizyolojik fonksiyonlar ile önemli bir biyolojik modülatör gibi davranır (4). VEGF, anjiogenezi ve vasküler geçirgenliği artıran endotel hücre mitojenidir. VEGF, anjiogenez, yara iyileşmesi ve inflamasyonda yer alır. VEGF in damar endotelinden NO salınımını uyardığı daha önce gösterilmiştir (5). Siklosporinin nefrotoksisitesinde, NO'in koruyucu rolü ve VEGF'nin karşıt etkileri daha önce çalışılmıştır (6). Fakat obstruktif nefropatide NO ve VEGF'nin rolü hala spekülatiftir ve tanımlanmak zorundadır. Amaç : UPB obstruksiy onuna bağlı hidronefroz rat modelinde; VEGF seviyesini ve histopatolojik değişimleri; serbest radikal oluşumunda NO modulasyonunun etkilerini araştırmaktır. Metod : 40 Wistar rat, 10'arlı 4 gruba ayrıldı: Sham, Hidronefroz, L-Arginin ve L-NAME. Sham grubuna operasyon, diğer gruplara ek olarak UPB ligasyonu uygulandı. UPB obstruksiyonu yanında (L-Arginin ve L-NAME gruplarına, postop 7 gün, günlük L-Arginin(100mg/kg) ve L-NAME(10mg/kg) intraperitoneal enjekte edildi. Tüm hayvanlar postop 8. günde sakrifiye edildi ve MDA ve VEGF araştırması ve histopatolojik araştırmalar için sol böbrekleri alındı. Bulgular: Sham grubuyla karşılştırıldığında, Hidronefroz grubunda, MDA ve NO düzeyleri arttı ve VEGF düzeyleri azaldı. L-Arginin(p<0.05) uygulanması ile MDA ve NO düzeyleri belirgin şekilde arttı ve VEGF düzeyi belirgin bir şekilde azaldı. Diğer taraftan, L-NAME uygulanması MDA ve NO düzeyini belirgin bir şekilde azalttı ve VEGF düzeyini artırdı.(p<0.05). VEGF ile MDA ve NO düzeyleri arasında da negatif bir lineer korelasyon saptandı. L-NAME, hidronefrotik böbrekte, tubul diltasyonu ve glomerul kaybı gibi diğer histolojik parametreleri etkilemezken, lökosit infiltrasyonunu belirgin bir şekilde azalttı. Sonuç: Hipotezimiz şudur; NO blokajı inflamasyonu durdurur ve VEGF'yi indükler. Sonuçlarımız hipotezimizi destekler ve deneysel hidronefrozda L-NAME ile NO blokajının yararlı rolünü gösterir. Bu modelde VEGF'nin etkileri tartışmalıdır; ama şu muhtemeldir ki, hidronefrozda NO ile ya da ondan bağımsız olarak VEGF rol oynar. Ançak, hidronefrozda NO ve VEGF'nin rolünü tanımlamak ve VEGF ile NO arasındaki etkileşimi belgelemek için daha fazla bilgiye ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler: Nitrik Oksit, VEGF, MDA, L-ARGİNİN ve L-NAME.
Background Data: Hydronephrosis due to ureteropelvic junction (UPJ) obstruction is one of the most common problems confronting the pediatric surgeons (1, 2). There are many experimental and clinical studies have been published on the pathogenesis of the obstructive nephropathy. However, it stil remains to be clarified (3). Nitric oxide (NO) acts as an important biological modulator with diverse physiological functions, which can be either toxic or protective depending on the situation (4). Vascular endtohelial growth factor (VEGF) is an endothelial cell mitogen that increases angiogenesis and vascular permeability. VEGF is involved in angiogenesis, wound healing and inflammation. It has been demonstrated that VEGF stimulates NO release from vascular endothelium (5). The protective role of NO and the opposite effects of VEGF in cyclosporine nephrotoxicity has been studied previously (6). However, the role of NO and VEGF in obstructive nephropathy is speculative and yet to be defined. Aim: To investigate the effects of NO modulation on free radical formation, VEGF level, and histopathological changes in a rat model of hydronephrosis due to UPJ obstruction. Method: 40 Wistar rats have been allocated into 4 groups where each contains 10 rats: Sham, Hydronephrosis, L-Arginine, and L-NAME. Left UPJ junction ligation was performed in groups other than sham operation. Daily intraperitoneal injections of L-Arginine (100 mg/kg), and L-NAME (10 mg/kg) was done for 7 days postoperatively, in groups L-Arginine and L-NAME beside the UPJ obstruction. All animals were sacrificied at the postoperative 8. day and the left kidneys were harvested for MDA and VEGF assays and for the histopathological evaluations. Results: MDA and NO levels were increased and VEGF level was decreased in hydronephrosis group when compared to sham. A further significant increase in MDA and NO levels and a significant decrease in VEGF level were noted with the administration of L-Arginine (p<0.05). However, L-NAME injections significantly decreased MDA and NO levels and increased VEGF level (p<0.05). A negative linear correlation between the VEGF and both MDA and NO was also noted. L-NAME also significantly decreased leukocyte infiltration in hydronephrotic kidney, while other histopathological parameters such as dilatation of tubules and loss of glomerules remained uneffected. Conclusion: We hypothesize that NO blockage subsides the inflammation and induces the VEGF. Our results supports our hypothesize, and shows the benefical role of NO blockage with L-NAME in experimental hydronephrosis. The effects of VEGF in this model is speculative, but it is probable that VEGF plays a role, either independently or through NO, in hydronephrosis. However, further data is needed to define the role of NO and VEGF in hydronephrosis, also to document the interaction between the VEGF and NO. Keywords: Nitric Oxide, VEGF, Hydronephrosis, MDA, L-Arginine, L-NAME.