Amaç: Bu çalışmada yenidoğan ratlarda amikasin nefrotoksisitesinde oksidatif tubüler hasarın rolünün belirlenmesi ve antioksidanların kullanımı ile histopatolojik ve biyokimyasal etkilerin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metod: Çalışmaya 35 Wistar Albino cinsi yenidoğan rat alındı ve 4 gruba şu şekilde ayrıldı. (i) kontrol (Grup 1); (ii) amikasin uygulanan (Grup 2); (iii) amikasin + vitamin-E uygulanan (Grup 3); ve (iv) amikasin + EPO uygulanan (Grup 4). Kontrol grubuna intraperitoneal serum fizyolojik, 2. gruba ise 1200 mg/kg amikasin uygulandı. Üçüncü gruba amikasin dozundan yarım saat önce 150 mg/kg E vitamini, dördüncü gruba ise amikasin dozundan yarım saat önce 300 IU/kg/gün EPO günde iki kez intraperitoneal olarak 3 gün süre ile uygulandı. Enjeksiyonların bitiminden bir gün sonra eter ile anestezi uygulanarak kesim yapıldı. Kesim sonrası çıkarılan böbrek dokularında MDA, NO ile SOD, GPX ve CAT enzim aktiviteleri, IGF-1 ve amikasinsin düzeyleri saptandı. Ayrıca böbrek dokusunun histopatolojik incelemesi yapıldı. Bulgular: Böbrek dokusunda amikasin düzeyleri kontrol grubu hariç tüm gruplarda anlamlı olarak yüksek olarak bulundu. Böbrek MDA ve NO düzeyi amikasin verilen grupla kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksekti. Amikasin grubu ile karşılaştırıldığında E vitamini ve eritropoietin verilmesi ile böbrek MDA ve NO düzeylerinde saptanan azalma istatistiki olarak anlamlı bulundu. GPX değerleri amikasin grubunda kontrol grubuna göre istatistiki olarak düşük saptandı. E vitamini grubunda GPX değerlerindeki artış istatistiki olarak anlamlıydı. Bununla birlikte, SOD ve CAT değerlerinde gruplar arasında istatistiki farklılık yoktu. IGF-1 değerlerinde amikasin, eritropoietin ve E vitamini uygulanan grupda kontrol grubuna göre anlamlı artış tespit edildi. Histopatolojik olarak amikasin uygulanan grupta belirgin yapısal değişiklikler, tubüler epitelyal nekroz, tubüler dilatasyon, vakuoler dejenerasyon ve interstisyel ödem izlendi. Eritropoietin uygulaması ile histopatolojik değişikliklerin belirgin düzeldiği gözlenirken, E vitamini uygulamasında düzelmenin daha az olduğu izlendi. Sonuç: Amikasin nefrotoksisitesinden sorumlu önemli mekanizmalardan biri oksidatif strese bağlı gelişen tubülointerstisyel hasardır. Bu hasar biyokimyasal ve renal histopatolojik bulgular ile desteklenmiştir. EPO ve E vitamini gibi antioksidanlar yenidoğanlarda amikasine bağlı gelişen nefrotoksisitede yararlı renoprotektif ajan olabilirler. Anahtar Kelimeler : amikasin, eritropoietin, E vitamini, oksidatif hasar.
Objective: In this study, we aimed to investigate the role of oxidative tubular damage on amikacin induced nephrotoxicity and to evaluate the effects of antioxidants on biochemical and histopathological changes on neonatal rats. Material and Methods: 35 newborn Wistar Albino rats were divided into four groups as follows: (i) control (Group 1); (ii) amikacin treated (Group 2); (iii) amikacin + vitamin-E treated (Group 3); and (iv) amikacin + EPO treated (Group 4) . Intraperitoneal serum physiological was administered to control and 1200 mg/kg amikacin to the second group. 150 mg/kg vitamin E was given intraperitoneally to the third group before 30 minutes before the administration of amikacin twice daily and 300 IU/kg/day EPO to the fourth group in the same way for three days. One day after completion of the injections, the rats were cut down after giving anesthesia (via ether). Malondialdehyde (MDA), nitric oxide (NO), enzyme activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPX), catalase (CAT) with insulin like growth factor-1 (IGF-1) and amikacin levels were studied in the kidney tissue; and the kidneys were also examined for any histopathological changes. Results: In renal tissue, amikacin levels were significantly high in all groups except the control group. Tissue MDA and NO levels were statistically higher in amikacin-treated group than the control. MDA and NO levels were decreased with the administration of vitamin E and EPO and the difference was statistically significant. GPX levels were statistically low in amikacin group compared with the controls. The levels of GPX, in vitamin E group, were increased significantly. However, SOD and CAT levels were not significantly different in none of the groups. IGF-1 values in amikacin, EPO and vitamin E groups were significantly higher than the control group. By histopathological investigations, clear histomorphological changes such as tubular epithelial necrosis, tubuler dilatation, vacuolar degeneration and edema were seen in amikacin treated group. Histopathological improvements observed with erythropoietin administration were evident, but imperceptible with vitamin E. Conclusion: One of the important mechanisms of amikacin nephrotoxicity is tubulointerstitial injury related to oxidative stress. This injury is supported with biochemical and renal histopathological findings. Vitamin E and EPO, as antioxidants, can to be useful renoprotective agents for ameliorating amikacin induced nephrotoxicity in neonates. Keywords : amikacin, erythropoietin, vitamin E, oxidative injury.
Tez (Tıpta Uzmanlık) - Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, 2007.
Kaynakça var.
Amaç: Bu çalışmada yenidoğan ratlarda amikasin nefrotoksisitesinde oksidatif tubüler hasarın rolünün belirlenmesi ve antioksidanların kullanımı ile histopatolojik ve biyokimyasal etkilerin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metod: Çalışmaya 35 Wistar Albino cinsi yenidoğan rat alındı ve 4 gruba şu şekilde ayrıldı. (i) kontrol (Grup 1); (ii) amikasin uygulanan (Grup 2); (iii) amikasin + vitamin-E uygulanan (Grup 3); ve (iv) amikasin + EPO uygulanan (Grup 4). Kontrol grubuna intraperitoneal serum fizyolojik, 2. gruba ise 1200 mg/kg amikasin uygulandı. Üçüncü gruba amikasin dozundan yarım saat önce 150 mg/kg E vitamini, dördüncü gruba ise amikasin dozundan yarım saat önce 300 IU/kg/gün EPO günde iki kez intraperitoneal olarak 3 gün süre ile uygulandı. Enjeksiyonların bitiminden bir gün sonra eter ile anestezi uygulanarak kesim yapıldı. Kesim sonrası çıkarılan böbrek dokularında MDA, NO ile SOD, GPX ve CAT enzim aktiviteleri, IGF-1 ve amikasinsin düzeyleri saptandı. Ayrıca böbrek dokusunun histopatolojik incelemesi yapıldı. Bulgular: Böbrek dokusunda amikasin düzeyleri kontrol grubu hariç tüm gruplarda anlamlı olarak yüksek olarak bulundu. Böbrek MDA ve NO düzeyi amikasin verilen grupla kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksekti. Amikasin grubu ile karşılaştırıldığında E vitamini ve eritropoietin verilmesi ile böbrek MDA ve NO düzeylerinde saptanan azalma istatistiki olarak anlamlı bulundu. GPX değerleri amikasin grubunda kontrol grubuna göre istatistiki olarak düşük saptandı. E vitamini grubunda GPX değerlerindeki artış istatistiki olarak anlamlıydı. Bununla birlikte, SOD ve CAT değerlerinde gruplar arasında istatistiki farklılık yoktu. IGF-1 değerlerinde amikasin, eritropoietin ve E vitamini uygulanan grupda kontrol grubuna göre anlamlı artış tespit edildi. Histopatolojik olarak amikasin uygulanan grupta belirgin yapısal değişiklikler, tubüler epitelyal nekroz, tubüler dilatasyon, vakuoler dejenerasyon ve interstisyel ödem izlendi. Eritropoietin uygulaması ile histopatolojik değişikliklerin belirgin düzeldiği gözlenirken, E vitamini uygulamasında düzelmenin daha az olduğu izlendi. Sonuç: Amikasin nefrotoksisitesinden sorumlu önemli mekanizmalardan biri oksidatif strese bağlı gelişen tubülointerstisyel hasardır. Bu hasar biyokimyasal ve renal histopatolojik bulgular ile desteklenmiştir. EPO ve E vitamini gibi antioksidanlar yenidoğanlarda amikasine bağlı gelişen nefrotoksisitede yararlı renoprotektif ajan olabilirler. Anahtar Kelimeler : amikasin, eritropoietin, E vitamini, oksidatif hasar.
Objective: In this study, we aimed to investigate the role of oxidative tubular damage on amikacin induced nephrotoxicity and to evaluate the effects of antioxidants on biochemical and histopathological changes on neonatal rats. Material and Methods: 35 newborn Wistar Albino rats were divided into four groups as follows: (i) control (Group 1); (ii) amikacin treated (Group 2); (iii) amikacin + vitamin-E treated (Group 3); and (iv) amikacin + EPO treated (Group 4) . Intraperitoneal serum physiological was administered to control and 1200 mg/kg amikacin to the second group. 150 mg/kg vitamin E was given intraperitoneally to the third group before 30 minutes before the administration of amikacin twice daily and 300 IU/kg/day EPO to the fourth group in the same way for three days. One day after completion of the injections, the rats were cut down after giving anesthesia (via ether). Malondialdehyde (MDA), nitric oxide (NO), enzyme activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPX), catalase (CAT) with insulin like growth factor-1 (IGF-1) and amikacin levels were studied in the kidney tissue; and the kidneys were also examined for any histopathological changes. Results: In renal tissue, amikacin levels were significantly high in all groups except the control group. Tissue MDA and NO levels were statistically higher in amikacin-treated group than the control. MDA and NO levels were decreased with the administration of vitamin E and EPO and the difference was statistically significant. GPX levels were statistically low in amikacin group compared with the controls. The levels of GPX, in vitamin E group, were increased significantly. However, SOD and CAT levels were not significantly different in none of the groups. IGF-1 values in amikacin, EPO and vitamin E groups were significantly higher than the control group. By histopathological investigations, clear histomorphological changes such as tubular epithelial necrosis, tubuler dilatation, vacuolar degeneration and edema were seen in amikacin treated group. Histopathological improvements observed with erythropoietin administration were evident, but imperceptible with vitamin E. Conclusion: One of the important mechanisms of amikacin nephrotoxicity is tubulointerstitial injury related to oxidative stress. This injury is supported with biochemical and renal histopathological findings. Vitamin E and EPO, as antioxidants, can to be useful renoprotective agents for ameliorating amikacin induced nephrotoxicity in neonates. Keywords : amikacin, erythropoietin, vitamin E, oxidative injury.