Yaşa bağlı maküla dejeneresansı (YBMD) gelişmiş ülkelerde yaşlılarda en önemli körlük nedenidir. YBMD patogenezi tam olarak anlaşılamamış bir hastalık olup günümüzde etkin bir tedavi ve önlemi yoktur. Yaşlılık sonucu YBMD sebeplerinden birisi olan artan oksidatif stres sonucu maküladaki RPE ve progresif dejenerasyon oluşmaktadır. Güneş ışığına maruziyet, yoğun ilüminasyon veya sigara içimi gibi çevresel faktörler serbast radikal oluşumu aracılığı ile YBMD’den sorumlu olduğu düşünülmüştür. Melatonin yapısında bulundurduğu pirol halkası nedeni ile vücutta normal fizyoljik süreçte oluşan oksidan ajanlara karşı antioksidan özellik göstermektedir. Amfenak siklooksijenaz yolağını inhibe eden ve inflamasyon, maküla ödemi gibi önem arz eden durumlarda kullanılan bir antiinflamatuar ajandır.Bu çalışmanın amacı ARPE-19 hücrelerinde kültür ortamında, mavi ışıkla oluşturulan oksidatif stres modeline karşı Amfenak ve melatoninin LP, GSH, GSHPx, hücre içi Ca+2 salınımı, ROT düzeyleri ve apoptozis düzeyleri üzerine muhtemel koruyucu etkilerini araştırmaktır.ARPE-19 hücreleri; Kontrol, Işık, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin olmak üzere yedi ana gruba ayrıldı.LP düzeyleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde düşük saptandı (p<0.05).GSH-Px aktivitesi değerlendirildiğinde gruplar arasında herhangi bir fark tespit edilmedi.GSH seviyeleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde yüksek saptandı (p<0.05).Hücre içi Ca+2 salınımı ve apoptozis düzeyleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde düşük saptandı (p<0.05).ROT düzeyleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde düşük saptandı (p<0.05).Sonuç olarak bu çalışmada Amfenak ve melatoninin ARPE-19 hücrelerinde oksidatif stres üzerine koruyucu etkilerinin olduğu gösterilmektedir. Anahtar Kelimeler : ARPE-19 Hücreleri, Amfenak, Melatonin, Oksidatif stres, Ca+2 salınım mekanizması.
The most important cause of blindness in elderly people living in developed countries is Age-Related Macular Degeneration (AMD). AMD, the pathogenesis is not fully elucidated; today still an effective treatment and prophylaxis aren’t known against it. Increased Oxidative stress status which is one of the most important actors of AMD formation induces a progressive Retinal Pigment Epithelium (RPE) degeneration in Macula. Environmental factors such as long-term daylight exposure, intensive illumination and smoking are thought to be responsible from oxidative stress mediated AMD development. Because of containing pirol chains in its structure, melatonin has a very strong antioxidant effect against the oxidative molecules occurring during the physiological process in human body. Amfenac is an anti-inflammatory drug, which inhibits cyclooxygenase pathway, is used for treatment of serious cases such as inflammation and macular edema.The aim of this study is to investigate possible protective effects of Amfenac and Melatonin on LP, GSH, GSH-Px, intracellular Ca2+ release, ROS and apoptosis levels in cultured ARPE-19 cells in a blue light (405 nm) induced oxidative stress model.ARPE cells were divided into seven groups as defined; Control, Light, Amfenac, Melatonin, Light + Melatonin, Light + Amfenac and Light + Amfenac + Melatonin Statistically, LP levels; in Control, Amfenac, Melatonin, Light + Amfenac, Light + Melatonin and Light + Amfenac + Melatonin groups were significantly lower than Light group (p<0.05).In the terms of GSH-Px activity, there was no significant difference between all groups.GSH levels; in Control, Amfenac, Melatonin, Light + Amfenac, Light + Melatonin and Light + Amfenac + Melatonin groups were significantly higher than Light group (p<0.05).Intracellular Ca2+ release and apoptosis levels; in Control, Amfenac, Melatonin, Light + Amfenac, Light + Melatonin and Light + Amfenac + Melatonin were significantly lower than Light group (p<0.05).ROS levels; in Control, Amfenac, Melatonin, Light + Amfenac, Light + Melatonin and Light + Amfenac + Melatonin groups were lower than Light group (p<0.05).As a result; in this study it is showed that Amfenac and Melatonin have a protective effect against oxidative stress in ARPE-19 cells. Keywords : ARPE-19 cells, Amfenac, Melatonin, Oxidative stress, Intracellular Ca2+ release.
Tez (Tıpta Uzmanlık)- Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göz Hastalıkları Anabilim Dalı, 2013.
Kaynakça var.
Yaşa bağlı maküla dejeneresansı (YBMD) gelişmiş ülkelerde yaşlılarda en önemli körlük nedenidir. YBMD patogenezi tam olarak anlaşılamamış bir hastalık olup günümüzde etkin bir tedavi ve önlemi yoktur. Yaşlılık sonucu YBMD sebeplerinden birisi olan artan oksidatif stres sonucu maküladaki RPE ve progresif dejenerasyon oluşmaktadır. Güneş ışığına maruziyet, yoğun ilüminasyon veya sigara içimi gibi çevresel faktörler serbast radikal oluşumu aracılığı ile YBMD’den sorumlu olduğu düşünülmüştür. Melatonin yapısında bulundurduğu pirol halkası nedeni ile vücutta normal fizyoljik süreçte oluşan oksidan ajanlara karşı antioksidan özellik göstermektedir. Amfenak siklooksijenaz yolağını inhibe eden ve inflamasyon, maküla ödemi gibi önem arz eden durumlarda kullanılan bir antiinflamatuar ajandır.Bu çalışmanın amacı ARPE-19 hücrelerinde kültür ortamında, mavi ışıkla oluşturulan oksidatif stres modeline karşı Amfenak ve melatoninin LP, GSH, GSHPx, hücre içi Ca+2 salınımı, ROT düzeyleri ve apoptozis düzeyleri üzerine muhtemel koruyucu etkilerini araştırmaktır.ARPE-19 hücreleri; Kontrol, Işık, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin olmak üzere yedi ana gruba ayrıldı.LP düzeyleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde düşük saptandı (p<0.05).GSH-Px aktivitesi değerlendirildiğinde gruplar arasında herhangi bir fark tespit edilmedi.GSH seviyeleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde yüksek saptandı (p<0.05).Hücre içi Ca+2 salınımı ve apoptozis düzeyleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde düşük saptandı (p<0.05).ROT düzeyleri; Kontrol, Amfenak, Melatonin, Işık+Amfenak, Işık+ Melatonin, Işık+Amfenak+Melatonin gruplarında Işık grubuna göre anlamlı düzeyde düşük saptandı (p<0.05).Sonuç olarak bu çalışmada Amfenak ve melatoninin ARPE-19 hücrelerinde oksidatif stres üzerine koruyucu etkilerinin olduğu gösterilmektedir. Anahtar Kelimeler : ARPE-19 Hücreleri, Amfenak, Melatonin, Oksidatif stres, Ca+2 salınım mekanizması.
The most important cause of blindness in elderly people living in developed countries is Age-Related Macular Degeneration (AMD). AMD, the pathogenesis is not fully elucidated; today still an effective treatment and prophylaxis aren’t known against it. Increased Oxidative stress status which is one of the most important actors of AMD formation induces a progressive Retinal Pigment Epithelium (RPE) degeneration in Macula. Environmental factors such as long-term daylight exposure, intensive illumination and smoking are thought to be responsible from oxidative stress mediated AMD development. Because of containing pirol chains in its structure, melatonin has a very strong antioxidant effect against the oxidative molecules occurring during the physiological process in human body. Amfenac is an anti-inflammatory drug, which inhibits cyclooxygenase pathway, is used for treatment of serious cases such as inflammation and macular edema.The aim of this study is to investigate possible protective effects of Amfenac and Melatonin on LP, GSH, GSH-Px, intracellular Ca2+ release, ROS and apoptosis levels in cultured ARPE-19 cells in a blue light (405 nm) induced oxidative stress model.ARPE cells were divided into seven groups as defined; Control, Light, Amfenac, Melatonin, Light + Melatonin, Light + Amfenac and Light + Amfenac + Melatonin Statistically, LP levels; in Control, Amfenac, Melatonin, Light + Amfenac, Light + Melatonin and Light + Amfenac + Melatonin groups were significantly lower than Light group (p<0.05).In the terms of GSH-Px activity, there was no significant difference between all groups.GSH levels; in Control, Amfenac, Melatonin, Light + Amfenac, Light + Melatonin and Light + Amfenac + Melatonin groups were significantly higher than Light group (p<0.05).Intracellular Ca2+ release and apoptosis levels; in Control, Amfenac, Melatonin, Light + Amfenac, Light + Melatonin and Light + Amfenac + Melatonin were significantly lower than Light group (p<0.05).ROS levels; in Control, Amfenac, Melatonin, Light + Amfenac, Light + Melatonin and Light + Amfenac + Melatonin groups were lower than Light group (p<0.05).As a result; in this study it is showed that Amfenac and Melatonin have a protective effect against oxidative stress in ARPE-19 cells. Keywords : ARPE-19 cells, Amfenac, Melatonin, Oxidative stress, Intracellular Ca2+ release.