Çeşitli virülans faktörleri üreten Pseudomanas aeruginosa bu faktörlerin sentezini gram negatif ve gram pozitif bakterilerde gen düzenlenmesinden sorumlu önemli bir mekanizma olan Quorum Sensing (QS) ile sağlar. Çalışmamızda fareler üzerinde Pseudomanas aeruginosa pnömoni modeli oluşturarak, oluşturulan enfeksiyonu QS inhibitörleri ile bloke etmeye çalıştık.Çalışmada 45 adet BALB/c cinsi 10-12 hafta/15-20 gr dişi fareler kullanıldı. I. Grup: Kontrol; II. Grup: Pseudomanas aeruginosa (PAO1); III. Grup: PAO1 + Furanone C-30; IV. Grup: PAO1 + Azitromisin; V. Grup: PAO1 + Furanone C-30 + Azitromisin olacak şekilde 5 gruba ayrıldı. Deney başlangıcında (0.gün) tüm farelere grup 1’deki fareler hariç PAO1 ile transtrekeal olarak enfekte edilmiĢtir. Furanone C-30 0.75 μg/g (SC) olarak, azitromisin 0.02mg/g dozunda (SC) uygulanmıştır. Bir hafta sonra (7.gün) tüm fareler sakrafiye edilmiştir.45 adet BALB/c cinsi farenin 40 adetinde 25-30 μl (1x107 CFU) PAO-1’in intratrakeal uygulanması ile başarılı bir şekilde akciğer pnömonisi oluşturulmuştur. Oluşturulan pnömoni histopatolojik olarak hem skorlama sistemi hemde akciğer dokusundaki nötrofil sayıları ve patolojik kesitler ile ortaya konulmuştur. Azitromisin tedavisinde akciğer histopatolojisinde değişiklik gözlenmez iken, Furanon tedavisinde akciğer harabiyetinde artış meydana gelmektedir. Bunun nedenide akciğer dokusunda artmış nötrofil birikimidir. Azitromisin + Furanon tedavisi bu doku harabiyetini daha da arttırmaktadır. Bu artış etkisinden tedavinin Furanon komponenti sorumludur. Azitromisin IL 8 ve IL 12 seviyelerini azaltmakta, Furanon ise IL 10 seviyelerini arttırmaktadır.Azitromisin ve Furanon tedavisinin en azından bu dozlarda P. Aeruginosa pnömosinin tedavisinde etkili olmadığını düşünmekteyiz. Bu nedenle QS inhibitörleri ile P. Aeruginosa pnömosinin tedavisinde yeni inhibitör etken maddelerin bulunmasının, diğer antibiotikler ile birlikte tedavi planlanmasının daha yararlı olacağını düşünmekteyiz. Anahtar Kelimeler : Azitromisin, BALB/C fare, Furanon, P. aeruginosa, Quorum Sensing.
Pseudomonas aeruginosa produces miscellaneous virulence factors and it provides these factors synthesis by Quorum Sensing (QS) which is responsible for the gram-negative and gram-positive bacteria gene regulation. In present study we are creating a pneumonia model with Pseudomonas aeruginosa at mice and tried to blocked the created infection by QS inhibitors.In study 45 female BALB/ c mice weighing 15 to 20 g (10-12 week) were used. They were completely randomized into 5 groups: grup 1; control, grup 2; Pseudomanas aeruginosa (PAO1), grup 3; PAO1 + Furanone C-30, grup 4; PAO1 + Azithromycin, grup 5; PAO1 + Furanone C-30 + Azithromycin. The beginning of the experiment (Day 0) all mice, except group 1, were infected with intratracheal instillation of PAO1. The applied dose of Furanone C-30 and Azithromycin were 0.75 μg/g (SC) and 0.02mg/g (SC), respectively. A week later (day 7), all mice were sacrificed.The pulmonary pneumonia were successfully created at 40 of 45 BALB/c mice with intratracheal instillation of 25-30 μl (1x107 CFU) PAO1. The pneumonia were determined with histopathological methods that involves both scoring system and the number of neutrophils in lung tissue at pathological sections. Azithromycin treatment weren’t caused any changes in lung histopathology, while the furanone treatment increased lung injury. The reason of this was increased neutrophil recruitment. Azithromycin + Furanone treatment were further increased this tissue destruction. The treatments Furanone component were responsible of this increased effect. Azithromycin were decreased the levels of IL 8 and IL 12, Furanone were increased the level of IL 10.We thought that at least these doses of Azithromycin and Furanone treatment didn’t effective at P. Aeruginosa pneumonia treatment. Therefore, discovery of new inhibitör active substances in the treatment of P. Aeruginosa pneumonia and use of them with other antibiotics would be more beneficial at treatment planning. Keywords : Azithromycin, BALB/C Mouse, Furanone P. aeruginosa, Quorum Sensing.
Tez (Tıpta Uzmanlık)- Süleyman Demirel Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, 2013.
Kaynakça var.
Çeşitli virülans faktörleri üreten Pseudomanas aeruginosa bu faktörlerin sentezini gram negatif ve gram pozitif bakterilerde gen düzenlenmesinden sorumlu önemli bir mekanizma olan Quorum Sensing (QS) ile sağlar. Çalışmamızda fareler üzerinde Pseudomanas aeruginosa pnömoni modeli oluşturarak, oluşturulan enfeksiyonu QS inhibitörleri ile bloke etmeye çalıştık.Çalışmada 45 adet BALB/c cinsi 10-12 hafta/15-20 gr dişi fareler kullanıldı. I. Grup: Kontrol; II. Grup: Pseudomanas aeruginosa (PAO1); III. Grup: PAO1 + Furanone C-30; IV. Grup: PAO1 + Azitromisin; V. Grup: PAO1 + Furanone C-30 + Azitromisin olacak şekilde 5 gruba ayrıldı. Deney başlangıcında (0.gün) tüm farelere grup 1’deki fareler hariç PAO1 ile transtrekeal olarak enfekte edilmiĢtir. Furanone C-30 0.75 μg/g (SC) olarak, azitromisin 0.02mg/g dozunda (SC) uygulanmıştır. Bir hafta sonra (7.gün) tüm fareler sakrafiye edilmiştir.45 adet BALB/c cinsi farenin 40 adetinde 25-30 μl (1x107 CFU) PAO-1’in intratrakeal uygulanması ile başarılı bir şekilde akciğer pnömonisi oluşturulmuştur. Oluşturulan pnömoni histopatolojik olarak hem skorlama sistemi hemde akciğer dokusundaki nötrofil sayıları ve patolojik kesitler ile ortaya konulmuştur. Azitromisin tedavisinde akciğer histopatolojisinde değişiklik gözlenmez iken, Furanon tedavisinde akciğer harabiyetinde artış meydana gelmektedir. Bunun nedenide akciğer dokusunda artmış nötrofil birikimidir. Azitromisin + Furanon tedavisi bu doku harabiyetini daha da arttırmaktadır. Bu artış etkisinden tedavinin Furanon komponenti sorumludur. Azitromisin IL 8 ve IL 12 seviyelerini azaltmakta, Furanon ise IL 10 seviyelerini arttırmaktadır.Azitromisin ve Furanon tedavisinin en azından bu dozlarda P. Aeruginosa pnömosinin tedavisinde etkili olmadığını düşünmekteyiz. Bu nedenle QS inhibitörleri ile P. Aeruginosa pnömosinin tedavisinde yeni inhibitör etken maddelerin bulunmasının, diğer antibiotikler ile birlikte tedavi planlanmasının daha yararlı olacağını düşünmekteyiz. Anahtar Kelimeler : Azitromisin, BALB/C fare, Furanon, P. aeruginosa, Quorum Sensing.
Pseudomonas aeruginosa produces miscellaneous virulence factors and it provides these factors synthesis by Quorum Sensing (QS) which is responsible for the gram-negative and gram-positive bacteria gene regulation. In present study we are creating a pneumonia model with Pseudomonas aeruginosa at mice and tried to blocked the created infection by QS inhibitors.In study 45 female BALB/ c mice weighing 15 to 20 g (10-12 week) were used. They were completely randomized into 5 groups: grup 1; control, grup 2; Pseudomanas aeruginosa (PAO1), grup 3; PAO1 + Furanone C-30, grup 4; PAO1 + Azithromycin, grup 5; PAO1 + Furanone C-30 + Azithromycin. The beginning of the experiment (Day 0) all mice, except group 1, were infected with intratracheal instillation of PAO1. The applied dose of Furanone C-30 and Azithromycin were 0.75 μg/g (SC) and 0.02mg/g (SC), respectively. A week later (day 7), all mice were sacrificed.The pulmonary pneumonia were successfully created at 40 of 45 BALB/c mice with intratracheal instillation of 25-30 μl (1x107 CFU) PAO1. The pneumonia were determined with histopathological methods that involves both scoring system and the number of neutrophils in lung tissue at pathological sections. Azithromycin treatment weren’t caused any changes in lung histopathology, while the furanone treatment increased lung injury. The reason of this was increased neutrophil recruitment. Azithromycin + Furanone treatment were further increased this tissue destruction. The treatments Furanone component were responsible of this increased effect. Azithromycin were decreased the levels of IL 8 and IL 12, Furanone were increased the level of IL 10.We thought that at least these doses of Azithromycin and Furanone treatment didn’t effective at P. Aeruginosa pneumonia treatment. Therefore, discovery of new inhibitör active substances in the treatment of P. Aeruginosa pneumonia and use of them with other antibiotics would be more beneficial at treatment planning. Keywords : Azithromycin, BALB/C Mouse, Furanone P. aeruginosa, Quorum Sensing.