Cancer is a commonlyencountered disease both in Turkey and worldwide. Cellular gene expressionprofiles that drastically change during carcinogenesis can be regulated viaseveral epigenetic mechanisms such as DNA methylation, non-coding RNAs (ncRNA),RNA interference (RNAi), histone variants and post-translational modificationsof histones. In addition to these mechanisms, genetic anomalies that arise dueto various reasons including mutations, deletions and translocations havesignificant roles both in carcinogenesis and the response to treatment and arescreened routinely in clinic when determining cancer subtypes. miRNA 15a/16-1cluster which is located on the q arm of chromosome 13 is often deletedin cancers and regulates the activity of several cancer-associated genes suchas Mcl1, Bcl2, Ets1, Jun. Furthermore, the role of Protein L-isoaspartate O-methyltransferase(PCMT1) which is regulated by these miRNAs, in carcinogenesis through itseffects in apoptosis pathway is emphasized by various studies. It is suggestedthat there is a feedback loop between miRNA 15a/16-1 cluster and p53which regulates cellular signals for proliferation and cell survival. Studiesdescribe miRNA 15a/16-1 cluster as a tumor suppressor, while identifying PCMT1as an oncogene. In line with this, deletions in the 13q14.3 region which also spans the miRNA15a/16-1 cluster are detectedin multiple lymphoid and myeloid leukemia subtypes and have the potential to beincluded in routine clinical genetic screens. Examining 13q14.3 deletionsin leukemia patients has the potential to yield important results that could beuseful both in determining cancer subtypes and deciding which therapeuticregime to apply on a single-patient basis.
Kanser, ülkemizde ve dünyada sıklıkla görülen hastalıklardan birisidir. Karsinojenezsırasında büyük değişimlere uğrayan hücresel gen ifadesi profili DNA dizisidışında DNA metilasyonu, kodlanmayan RNA’lar (ncRNA), RNA interferansı (RNAi),histon varyantları ve post-translasyonel histon modifikasyonları gibi başkaca epigenetikmekanizmalar tarafından da kontrol edilebilmektedir. Bununla birlikte; mutasyonlar,delesyonlar ve translokasyonlar gibi çeşitli sebepler sonucu ortaya çıkangenetik anomaliler kanser oluşumunda ve tedaviye verilen yanıtta önemli roloynamakta ve klinikte, kanser alt tiplerinin belirlenmesinde incelenmektedir. 13.kromozomun q kolunda bulunan miRNA 15a/16-1 lokusu delesyonlarının Mcl1, Bcl2,Ets1, Jun gibi kanser ile ilişkili birçok geni etkilediği gösterilmiştir.Ayrıca, bu miRNA’ların regüle ettiği Protein L-isoaspartate O-methyltransferase(PCMT1) proteinin apoptoz yolağı üzerindeki etkisi dolayısıyla karsinojenezüzerinde önemli rol oynadığı birçok çalışma ile vurgulanmıştır. LiteratürdemiRNA 15a/16-1 lokusu ve p53 arasında hücre proliferasyonu ve büyümesinisağlayan sinyallerin üretimini düzenleyen bir feedback döngüsünün varlığıtartışılmaktadır. Yapılan çalışmalar, miRNA 15a/16-1 lokusunu tümör baskılayıcıgen bölgesi, PCMT1’i ise onkogen olarak tanımlamaktadır. Buna paralel olarak, miRNA15a/16-1 lokusunu da içeren 13q14.3 bölgesi delesyonu birçok lenfoid vemiyeloid lösemi alt türlerinde tespit edilmiş olup, klinikte rutin taramalaradahil edilme potansiyeline sahiptir. Lösemi hastalarında 13q14.3 bölgesi delesyonununaraştırılması hastalığın alt tiplerinin sınıflandırılmasını ve hattauygulanacak tedavi rejimini yönlendirebilecek önemli sonuçlar elde edilmesinisağlayabilecektir.