PEHLİVAN, Melek; SOYÖZ, Mustafa; KARAHAN ÇÖVEN, Hatice İlayhan; ÇERÇİ, Burcu; KILIÇASLAN AYNA, Tülay; ATEŞ, Halil; YÜCE, Zeynep; SERCAN, Hakkı Ogün
Description:
Amaç:Kronik Miyeloid Lösemi (KML), hematopoetik kök hücreden (HKH) köken alan miyeloproliferatifbir hastalıktır. MikroRNA'lar, transkripsiyonsonrası gen ekspresyonunu düzenlenleyen küçük kodlamayan RNA’lardır. miRNA’lar KML’nin progresyonunda, lösemik kök hücre büyümesi ve tirozin kinazinhibitörü (TKİ) direncinin gelişmesinde hücre homeostazisinietkilemektedirler. Bu çalışmada KML lösemik hücresi ve KML lösemik kök hücresi(LKH) arasında değişen miRNA ekspresyon profillerinin incelenmesi amaçlanmıştır.Gereçve yöntem: KML hücre hattı olan K562 hücrelerinden,manyetik hücre ayrımlama (MACS) yöntemi kullanılarakCD34+CD38- lösemik kök hücreleri ayrımlanmıştır.Ayrımlanan LKH’lerin saflığının %85-92 arasında olduğu akım sitometri yöntemiile gösterilmiştir. K562 ve K562 LKH’leri arasında, gerçek zamanlı kantitatifPCR ile kanser kök hücre ilişkili 84 adet miRNA’nın ekspresyon değişimleriincelenmiştir. Bulgular:K562 ve K562 LKH’leri arasında, kök hücre ilişkili olduğu bilinen 84 adet miRNA’dan 7’sinin anlamlıdüzeyde değiştiğini gözledik (P<0,05). K562 LKH’lerinde hsa-miR-29b-3p’nin ekspresyon düzeylerinde artış izlenirken; hsa-miR-320d, hsa-miR-96-5p,hsa-let-7e-5p, hsa-miR-17-5p, hsa-miR-181b-5p hsa-miR-423-5p’da azalma olduğu gözlenmiştir.Sonuç: KML lösemik hücreleri ile KML LKH’leri arasında proliferasyon,eritroid farklılaşma, kendi kendini yenileme ve apoptoz sürecinde rol alanmiRNA’lar ve hedef genlerinin ekspresyonlarındakideğişim, hastalığın ilerlemesindemiRNA’larında rol oynayabileceğinigöstermektedir. Bu nedenle KML LKH’lerineözgü miRNA’ların hastalığınprogresyonunun ve TKI direncinin önlenmesiiçin yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesinde hedefmoleküller olabileceğini düşünmekteyiz.