<p>Amaç: Otoimmün hastalıklar ve kanserlerin tedavisinde kullanılanbir ilaç olan metotreksat (MTX), bir folik asit antagonistidirancak gastrointestinal sistem (GİS) üzerinde toksik etkileri vardır.Bu çalışmada, bir melatonin reseptör agonisti olan Ramelteon’un(RAM) sıçanların barsak dokusunda MTX ile indüklenen toksisiteüzerindeki anti-enflamatuvar, antioksidan ve anti-apoptotiketkilerini araştırdık.</p><p>Yöntemler: Otuz iki erkek Wistar albino rat rastgele 4 grubaayrıldı: Kontrol grubu, MTX grubu, MTX + RAM grubu ve RAMgrubu. Yedi gün boyunca tek doz 0,1 mL 20 mg/kg MTX, salinveya 0,1 mL 10 mg/kg RAM oral yoldan uygulandı. Hayvanlar,son ilaç uygulamasından sonra, yani 7. günün sonunda sakrifiyeedildi. Daha sonra, barsak dokuları biyokimyasal, histopatolojik veimmünohistokimyasal analizler için toplandı.</p><p>Bulgular: Kontrol ve RAM gruplarında normal histolojikbulgular ve biyokimyasal parametreler gözlemlenirken, MTXgrubunda mononükleer hücre infiltrasyonları, hemorajik alanlar,submukozada dejenerasyonlar ve barsak kesitlerinde Lieberkuhnkriptleri gözlendi. MTX grubunda kaspaz-3 (Cas-3) ve tümörnekroz faktör-alfa (TNF-α) ekspresyonları, total oksidan seviyesi(TOS) ve oksidatif stres indeksi (OSI) arttı ve total antioksidanseviyesi (TAS) azaldı. RAM tedavisi Cas-3 ve TNF-α düzeylerini,TOS, OSI seviyelerini azaltırken TAS seviyelerini arttırdı.&nbsp;</p><p>Sonuç: Bu çalışmanın sonucunda RAM, barsak dokusunda MTXkaynaklı toksisite üzerinde anti-apoptotik, antioksidan ve antienflamatuvar etkiler gösterdi. Bu nedenle, GİS üzerindeki yanetkileri hafifletmek için MTX benzeri toksisitelerde RAM’ninkullanılabileceği öne sürülmüştür&nbsp;<br></p>