Amaç: mikroRNA'lar (miRNA'lar) gen regülasyonunda önemli bir rol oynar ve farklılaşma, proliferasyon ve apoptoz gibi çeşitli hücresel süreçleri etkiler. Bu çalışmada, malign melanom kök hücrelerinde (CSC'ler) ve kök hücre olmayan hücrelerde (NSC'ler) üç spesifik miRNA'nın (Hsa-miR-21-5p, Hsa-miR-9-5p ve Hsa-miR-200a-5p) ekspresyonu araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: Malign melanoma hücre hattı olan CHL-1 hücrelerinden CSC ve NCSC hücreleri CD133 belirteci baz alınarak elde edilmiştir. CD133+ hücreler HIF1a, KLF4, ve SHH siRNA ile muamele edilerek üç farklı miRNA ekspresyon seviyesi gruplar arası karşılaştırılmıştır. Bulgular: Bulgularımız Hsa-miR-200a-5p ekspresyonunun her iki hücre grubunda da benzer olduğunu ortaya koymuştur. Buna karşılık, Hsa-miR-21-5p ve Hsa-miR-9-5p, NCSC hücrelerinde önemli ölçüde yüksek ifade edilmiştir. Daha ileri analizler KLF4'ün susturulmasının bu miRNA'ların ifade düzeylerini önemli ölçüde etkilemediğini göstermiştir. Bununla birlikte, SHH'nin susturulması Hsa-miR-21-5p'nin önemli ölçüde düşük regülasyonu ve Hsa-miR-9-5p'nin önemli ölçüde yüksek ifadelenmesi ile sonuçlanmıştır. Ek olarak, Hif1a'nın susturulması hem Hsa-miR-21-5p hem de Hsa-miR-9-5p'nin aşağı regülasyonuna yol açmıştır. Sonuç: Elde edilen bulgular, farklı hücresel bağlamlarda miRNA ifadesinin karmaşık düzenleyici mekanizmalarını vurgulamakta ve spesifik gen susturmaya yanıt olarak bu miRNA'lar için potansiyel roller önermektedir.Aim: microRNAs (miRNAs) play a pivotal role in gene regulation, influencing various cellular processes such as differentiation, proliferation, and apoptosis. This study investigated the expression of three specific miRNAs (Hsa-miR-21-5p, Hsa-miR-9-5p, and Hsa-miR-200a-5p) in malignant melanoma stem cells (CSCs) and non-stem cells (NSCs). Materials and Methods: CSCs and NCSCs were sorted from CHL-1 cells based on CD133 marker, a malignant melanoma cell line. CD133+ cells were treated with Hif1a, KLF4, and SHH siRNA and the expression levels of three different miRNAs were compared between groups. Results: Our findings indicated that Hsa-miR-200a-5p expression was similar in both cell groups. Conversely, Hsa-miR-21-5p and Hsa-miR-9-5p were significantly upregulated in NCSCs. Further analysis showed that the knockdown of KLF4 did not significantly affect the expression levels of these miRNAs. However, silencing SHH resulted in a substantial downregulation of Hsa-miR-21-5p and a significant upregulation of Hsa-miR-9-5p. Additionally, Hif1a knockdown led to the downregulation of both Hsa-miR-21-5p and Hsa-miR-9-5p. Conclusion: These findings highlight the complex regulatory mechanisms of miRNA expression in different cellular contexts and suggest potential roles for these miRNAs in response to specific gene silencing.